Trichostatin A attenuates
E.coli -induced inflammation by modulating CD4+T cell homeostasis- Journal of Army Medical University Vol. 47, Issue 21, Pages: 2591-2601(2025)
- 作者机构：
1.陆军军医大学大坪医院特殊环境战伤防治研究室， 创伤与化学中毒全国重点实验室，重庆
2.西南交通大学生命科学与工程学院，四川成都
3.陆军军医大学（第三军医大学）基础医学院细胞生物学教研室，重庆
- 作者简介：
WANG Yun， E-mail： yunwang@tmmu.edu.cn
YAN Jun， E-mail： 13883092250@163.com
- 基金信息：General Program Natural Science Foundation of Chongqing(CSTB2023NSCQ-MSX0014);the Graduate Research Innovation Project of Army Medical University （Third Military Medical University）(yjscx2024s09);the Talent Support Program of Army Medical University （Third Military Medical University）(2019)
DOI：10.16016/j.2097-0927.202507014
CLC： R378.21;R976;R977.3Received：03 July 2025，
Revised：2025-10-21，
Accepted：22 October 2025，
Published：15 November 2025
- 稿件说明：
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夏雨，余静，陈代琦，等.曲古抑菌素A通过重塑CD4+T细胞免疫稳态缓解大肠杆菌感染性炎症［J］.陆军军医大学学报，2025，47（21）：2591-2601.DOI：10.16016/j.2097-0927.202507014.
XIA Y，YU J，CHEN D Q，et al.Trichostatin A attenuates E.coli-induced inflammation by modulating CD4+T cell homeostasis［J］.J Army Med Univ，2025，47（21）：2591-2601.DOI：10.16016/j.2097-0927.202507014.
夏雨，余静，陈代琦，等.曲古抑菌素A通过重塑CD4+T细胞免疫稳态缓解大肠杆菌感染性炎症［J］.陆军军医大学学报，2025，47（21）：2591-2601.DOI：10.16016/j.2097-0927.202507014. DOI：
XIA Y，YU J，CHEN D Q，et al.Trichostatin A attenuates E.coli-induced inflammation by modulating CD4+T cell homeostasis［J］.J Army Med Univ，2025，47（21）：2591-2601.DOI：10.16016/j.2097-0927.202507014. DOI：
摘要
目的
2
探讨曲古抑菌素A（trichostatin A， TSA）调控CD4
+
T细胞亚群在大肠杆菌（
Escherichia coli
，
E.coli
）感染性炎症中的作用。
方法
2
采用完全随机设计，将8周龄、雄性小鼠（体质量22~25 g）分为（
n
=16）：对照组（DMSO组）、感染组（DMSO
+E.coli
组）及干预组（
E.coli
+TSA组），其中
E.coli
+TSA组根据TSA不同浓度分为2.5、5.0、10.0 mg/kg 3个亚组。腹腔注射3×10⁸ CFU/mL
E.coli
，构建感染模型，并在TSA干预不同时间点（12、24、48、96 h）取材。通过生存率观察、体质量监测、小肠组织病理染色、ELISA、转录组测序、流式细胞术以及RT-qPCR等手段，评估TSA对
E.coli
感染性炎症的疗效及与CD4
+
T细胞亚群的关系。
结果
2
与DMSO
+E.coli
组相比，5.0 mg/kg TSA可显著提高感染小鼠的生存率，抑制体质量下降，改善小肠病理损伤，降低感染24 h小鼠血清中肿瘤坏死因子-α水平（
P
<
0.000 1），提升白细胞介素-10水平（
P
<
0.05）。转录组结果表明5.0 mg/kg TSA干预24 h后可以影响调控FoxO、Th17、Th1/2等T细胞分化的信号通路，同时流式细胞术和RT-qPCR结果显示相较于DMSO
+E.coli
组，5.0 mg/kg TSA能下调感染96 h后小鼠Th17细胞标志分子RORγt表达，同时明显上调Treg细胞标志分子Foxp3表达（
P
<
0.05）。
结论
2
TSA可能是通过调控CD4
+
T细胞朝向Treg亚群分化同时抑制其向Th17亚群分化，从而抑制促炎因子释放来缓解细菌感染性炎症疾病。
Abstract
Objective
2
To investigate the role of trichostatin A (TSA) in regulating CD4
+
T cell subpopulations during
Escherichia coli (E.coli)
inflammatory infections.
Methods
2
Male mice (8 weeks old
weighing 22~25 g) were randomly divided into 3 groups (
n
=16): a dimethyl sulfoxide (DMSO) control group
an infection group (DMSO
+E.coli
)
and an intervention group (
E.coli
+TSA).
E.coli
was administered
via
intraperitoneal injection at a concentration of 3×10⁸ CFU/mL to establish an infection model. The
E.coli
+TSA group was further subdivided in
to 3 subgroups based on different TSA concentrations (2.5
5.0
10.0 mg/kg). Then the samples were collected at different time points (12
24
48
96 h) after TSA intervention. The efficacy of TSA in treating
E.coli
-induced inflammatory responses and its relationship with CD4
+
T cell subsets were evaluated by survival rate observation
body weight monitoring
histopathological staining for small intestine
ELISA detection
transcriptomics sequencing
flow cytometry and RT-qPCR analysis.
Results
2
Compared with the
E.coli
group
5 mg/kg TSA significantly increased survival rate
suppressed body weight loss
improved pathological damage in the small intestinal
reduced serum TNF-α level in 24 h after infection (
P
<
0.000 1)
and elevated IL-10 level (
P
<
0.05). Transcriptomic analysis revealed that 5 mg/kg TSA intervention for 24 h modulated the T cell differentiation signaling pathways
including those regulating FoxO
Th17
and Th1/2. Flow cytometry and RT-qPCR results showed that compared to the
E.coli
group
5 mg/kg TSA down-regulated the expression of the Th17 cell marker RORγt in mice 96 h after infection while significantly up-regulated the expression of the Treg cell marker Foxp3 (
P
<
0.05).
Conclusion
2
TSA may alleviate bacterial infectious inflammatory diseases by regulating the differentiation of CD4
+
T cells toward the Treg subset while simultaneously inhibiting their differentiation toward the Th17 subset
thereby suppressing the release of proinflammatory cytokines.
关键词
Keywords
references
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