Subjective sleep problems is associated with epigenetic age acceleration: a Mendelian randomization study

LI Xiaomei; REN Hao; ZHANG Zheng; SHEN Yimo

doi:10.16016/j.2097-0927.202505006

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Subjective sleep problems is associated with epigenetic age acceleration: a Mendelian randomization study

Medical Psychology | 更新时间：2025-10-13

- Subjective sleep problems is associated with epigenetic age acceleration: a Mendelian randomization study
- Journal of Army Medical University Vol. 47, Issue 19, Pages: 2437-2444(2025)
- 作者机构：
  
  1.重庆市精神卫生中心精神六科，重庆
  2.重庆市长寿区精神卫生中心精神五科，重庆
  3.重庆市妇幼保健院睡眠心理科，重庆
  4.重庆医科大学附属妇女儿童医院睡眠心理科，重庆
  5.西南大学心理学部，重庆
- 作者简介：
- 基金信息：
  
  the General Project of Natural Science Foundation of Chongqing(2023NSCQ-MSX3303);the Key Project of Technological Innovation and Application Development of Chongqing(CSTB2023TIAD-KPX0051)
- DOI：10.16016/j.2097-0927.202505006
  CLC： R181.23;R338.63;R363.25
- Received：06 May 2025，
  
  Revised：2025-09-13，
  
  Accepted：15 September 2025，
  
  Published：15 October 2025
- 稿件说明：
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李晓梅，任浩，张郑，等.主观睡眠问题与表观遗传年龄加速关联的孟德尔随机化研究［J］.陆军军医大学学报，2025，47（19）：2437-2444.DOI：10.16016/j.2097-0927.202505006.

LI X M，REN H，ZHANG Z，et al.Subjective sleep problems is associated with epigenetic age acceleration： a Mendelian randomization study［J］.J Army Med Univ，2025，47（19）：2437-2444.DOI：10.16016/j.2097-0927.202505006.
李晓梅，任浩，张郑，等.主观睡眠问题与表观遗传年龄加速关联的孟德尔随机化研究［J］.陆军军医大学学报，2025，47（19）：2437-2444.DOI：10.16016/j.2097-0927.202505006. DOI：

LI X M，REN H，ZHANG Z，et al.Subjective sleep problems is associated with epigenetic age acceleration： a Mendelian randomization study［J］.J Army Med Univ，2025，47（19）：2437-2444.DOI：10.16016/j.2097-0927.202505006. DOI：

摘要

目的

探讨3种常见主观睡眠问题（白天嗜睡、失眠和睡眠呼吸暂停）与表观遗传年龄加速之间的因果关系。

方法

本研究采用两样本孟德尔随机化（mendelian randomization， MR）方法，基于公开的全基因组关联研究（genome-wide association studies， GWAS）数据，评估自评睡眠问题对4种表观遗传年龄加速指标，即内在表观遗传年龄加速（intrinsic epigenetic age acceleration， IEAA）、GrimAge、HannumAge和PhenoAge的潜在因果效应。主要分析方法为逆方差加权法（inverse variance weighting， IVW），并通过MR-Egger回归与加权中位数法（weighted median method， WM）进行敏感性分析，以验证结果的稳健性。

结果

IVW显示，白天嗜睡与IEAA（

=1.83，95%

：0.17~2.49，

=0.031）和HannumAge（

=1.81，95%

：0.21~2.42，

0.027）呈显著正相关，提示其可能加速表观遗传衰老进程。失眠亦与IEAA（

=1.57，95%

：0.40~2.73，

=0.009）和GrimAge（

=1.37，95%

：0.18~2.56，

=0.024）呈显著正向关联。睡眠呼吸暂停未见与任何表观遗传年龄加速指标存在显著因果关系。

结论

白天嗜睡和失眠与表观遗传年龄加速存在因果关联，可能在衰老过程中发挥不利作用，睡眠呼吸暂停未见显著关联。

Abstract

Objective

To investigate the potential causal associations between 3 common subjective sleep problems

daytime sleepiness

insomnia

and sleep apnea

and epigenetic age acceleration.

Methods

A two-sample Mendelian randomization (MR) study was conducted the publicly available genome-wide association study (GWAS) data to assess the causal effects of self-reported sleep problems on 4 indicators of epigenetic age acceleration

including intrinsic epigenetic age acceleration (IEAA)

GrimAge acceleration

HannumAge acceleration

and PhenoAge acceleration. The primary analytical method was inverse-variance weighting (IVW)

supplemented by sensitivity analyses using MR-Egger regression and the weighted median (WM) method to examine the robustness of the findings.

Results

IVW showed that daytime sleepiness was significantly positively associated with IEAA (

=1.83

95%

: 0.17~2.49

=0.031) and HannumAge acceleration (

=1.81

95%

: 0.21~2.42

=0.027)

suggesting a potential accelerating effect on epigenetic aging. Insomnia also showed significant positive associations with IEAA (

=1.57

95%

: 0.40~2.73

=0.009) and GrimAge a

cceleration (

=1.37

95%

: 0.18~2.56

=0.024). No significant causal relationship was observed between sleep apnea and any indicator of epigenetic age acceleration (

0.05).

Conclusion

Daytime sleepiness and insomnia may accelerate epigenetic aging

indicating their potential biological role in the aging process. The impact of sleep apnea remains unclear and warrants further investigation.

关键词

Keywords

references

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