痛风患者肠道真菌特征及其临床相关性研究

GE Yusong; ZHANG Chunlin; DU Yinxuan; GUO Xiaoqin; LEI Yuanyuan; HOU Zhanjie; RAN Lei; XU Jing; YANG Shiming

doi:10.16016/j.2097-0927.202501015

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痛风患者肠道真菌特征及其临床相关性研究

Clinical Medicine | 更新时间：2025-04-25

- 痛风患者肠道真菌特征及其临床相关性研究
- Journal of Army Medical University Vol. 47, Issue 8, Pages: 858-869(2025)
- 作者机构：
  
  1.陆军军医大学（第三军医大学）第二附属医院：，消化内科，重庆
  2.陆军军医大学（第三军医大学）第二附属医院：，内分泌科，重庆
- 作者简介：
  
  XU Jing， E-mail： 13512380018@163.com
  YANG Shiming， E-mail： 13228686589@163.com
- 基金信息：
  
  the Natural Science Foundation of Chongqing(CSTB2022NSCQ-MSX1169)
- DOI：10.16016/j.2097-0927.202501015
  CLC： Q939.5;R322.45;R589.7
- Received：06 January 2025，
  
  Revised：03 March 2025，
  
  Published：30 April 2025
- 稿件说明：
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戈宇松,张春林,杜蓥漩,等.痛风患者肠道真菌特征及其临床相关性研究[J].陆军军医大学学报,2025,47(08):858-869.

GE Yusong,ZHANG Chunlin,DU Yinxuan,et al.Characteristics of gut mycobiome in gout patients and their clinical correlation[J].J Army Med Univ,2025,47(08):858-869.
戈宇松,张春林,杜蓥漩,等.痛风患者肠道真菌特征及其临床相关性研究[J].陆军军医大学学报,2025,47(08):858-869. DOI：10.16016/j.2097-0927.202501015.

GE Yusong,ZHANG Chunlin,DU Yinxuan,et al.Characteristics of gut mycobiome in gout patients and their clinical correlation[J].J Army Med Univ,2025,47(08):858-869. DOI：10.16016/j.2097-0927.202501015.

摘要

目的

通过内部转录间隔区1（internal transcribed spacer 1，ITS1）DNA高通量测序，比较痛风患者与健康人群之间肠道真菌组成情况。

方法

以2023年1月至2024年12月期间，在陆军军医大学第二附属医院就诊的痛风患者及健康志愿者为研究对象。将痛风患者按照指南分为3个不同的疾病组，其中无症状高尿酸血症患者为H组，急性痛风性关节炎患者为G组，痛风性关节炎发作间歇期患者为I组，健康人群为N组，收集被研究人群的大便标本行ITS1测序分析，比较4组间肠道菌群多样性、组成结构及Guild功能营养状态的差别，并对肠道真菌与受试人群的临床指标进行相关性分析。

结果

健康人群及痛风各组人群在性别、年龄、肾小球滤过率、血清肌酐、血清尿素氮等基线资料上均无统计学差异，但BMI、C反应蛋白、血清尿酸、血沉、血清白细胞介素1β、血清白细胞介素6有统计学差异（

0.05）。根据ITS1分析，健康人群和痛风各组人群相比，α多样性及β多样性中的主坐标分析（PCoA）无统计学差异，但是随着痛风疾病进展，β多样性指数差异分析显示有统计学差异（

0.05）。在真菌结构组成上，子囊菌门（

Ascomycota

）、担子菌门（

Basidiomycota

）、毛霉门（

Mucoromycota

）是全部分组中的优势菌门。相较于其他3组，N组毕赤酵母属（

Pichia

）明显增多（

0.05），H组酿酒酵母属（

Saccharomyces

）明显增多（

0.05），而G组斯塔莫酵母属（

Starmerella

）明显增多（

0.05）。肠道真菌与临床指标相关性分析发现，

Starmerella

的相对丰度与IL-1β（

0.01）、IL-6（

0.05）显著正相关。

Pichia

的相对丰度与血清尿素氮呈负相关（

0.05）。而

Saccharomyces

的相对丰度与IL-1β、IL-6显著负相关（

0.05）。

结论

痛风不同阶段患者肠道真菌的多样性及组成结构均会发生显著改变，

Starmerella

、

Saccharomyces

、

Pichia

等相对丰度的变化可能与患者多项临床指标相关

。

Abstract

Objective‍　‍To compare the gut fungal composition between gout patients and healthy individuals through high-throughput sequencing of ribosomal DNA internal transcribed spacer 1 (ITS1). Methods‍　‍Gout patients and healthy volunteers who visited our hospital from January 2023 to December 2024 were enrolled in this study. Then based on established medical guidelines

the gout patients were categorized into 3 groups: Group H (asymptomatic hyperuricemia

=14)

Group G (acute gouty arthritis

=14)

and Group I (intercritical period of gouty arthritis

=15)

and the healthy individuals were assigned into Group N (

=9). Fecal samples were collected from all the participants to undergo ITS1 sequencing analysis. The differences in diversity and composition of gut mycobiome

and FunGuild-derived fungal functions and nutritional status were compared among the 4 groups

and the correlation between the gut mycobiome and clinical indicators was analyzed. Results‍　‍There were no significant differences in baseline features such as gender

age

glomerular filtration rate (GFR)

and levels of serum creatinine (SCr) and serum urea among Group N and other gout groups

but obvious differences were observed in body mass index (BMI)

erythrocyte sedimentation rate

and levels of C-reactive protein (CRP)

serum uric acid (SUA)

and IL-1β and IL-6 (

0.05). In terms of gut fungal diversity

ITS1 analysis showed there were no statistical differences in α-diversity or the principal coordinate analysis (PCoA) of β-diversity among the groups. However

as gout progressed

significant changes were observed in β-diversity indices

indicating a shift in the gut fungal community composition with disease advancement (

0.05). The phyla

Ascomycota

Basidiomycota

and

Mucoromycotina

were the dominant fungal p

hyla in all groups. Compared with the other 3 gout groups

the abundance of

Pichia

was significantly increased in Group N (

0.05)

that of

Saccharomyces

was in Group H (

0.05)

and that of

Starmerella

was in Group G (

0.05). Correlation analysis between the gut mycobiome and clinical indices indicated that the relative abundance of

Starmerella

was significantly positively correlated with IL-1β (

0.01) and IL-6 (

0.05).The relative abundance of

Pichia

was significantly positively correlated with IL-1β and IL-6 levels (

0.05)

and negatively correlated with serum urea level (

0.05)

and the relative abundance of

Saccharomyces

was negatively correlated with IL-1β and IL-6 levels (

0.05). Conclusion‍　‍There exist significant alterations in both the diversity and composition of gut fungi among patients with gout at various stages. Notably

the fluctuations in the relative abundance of

Starmerella

Pichia

and

Saccharomyces

appear to correlate with key clinical indicators.

关键词

Keywords

references

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