目的 探讨药物氯硝柳胺对S100A4的表达及大鼠肝肺综合征(hepatopulmonary syndrome

HPS)病理性血管新生的影响。方法 30只雄性SD大鼠随机分为对照组(Sham组，n=6)、胆管结扎(common bile duct ligation

CBDL)组(CBDL组，n=18)和氯硝柳胺治疗组(NIC组，n=6)。造模后在第1、3、5周分别取材CBDL组大鼠，在第5周取材Sham组，NIC组大鼠在造模后第3周第1天开始灌胃氯硝柳胺混悬液，持续1周，在第5周结束后取材，通过HE、Masson染色评估大鼠肝、肺组织的病理学改变和疾病进展。免疫荧光检测S100A4和CD31在肺中表达位置和强度。使用Western blot和qPCR等方法检测大鼠S100A4的mRNA和蛋白表达变化。用小干扰RNA(small interfering RNA

siRNA)、HPS大鼠血清和氯硝柳胺处理肺微血管内皮细胞(pulmonary microvascular endothelial cells

PMVECs)

观察其对细胞迁移和成管能力影响。结果 CBDL组大鼠肺组织S100A4的mRNA和蛋白表达均随着疾病发展而增加，均高于Sham组(P<0.000 1);NIC组肺S100A4 mRNA和蛋白表达水平较CBDL组5周时降低，但仍高于Sham组；在体外使用siRNA降低PMVECs中S100A4表达之后，PMVECs的迁移和成管能力较NC组降低(P<0.000 1);HE染色NIC组肺组织中病理改变较CBDL组5周轻，肝组织中则没有发现减缓作用，Masson染色结果发现NIC组大鼠肝脏的纤维化程度减轻不明显；与Sham大鼠血清处理相比，CBDL组5周血清刺激后细胞的迁移、成管能力显著提升，而氯硝柳胺处理则逆转了这一现象(P<0.000 1)。结论 S100A4可以通过促进HPS大鼠肺微血管新生促进HPS的疾病发展，氯硝柳胺可抑制大鼠肺中S100A4的表达而延缓HPS的进展。