Retrospective and familial genetic analyses of Gitelman syndrome： a report of four cases and a systematic literature review

Jing Gaojing; Fu Songbo; Wang Hongyu; Wang Yi; Zhu Boyu; Gao Fei; Xiao Haiying; Liu Jinjin; Tang Xulei; Xu Chun

doi:10.13406/j.cnki.cyxb.003995

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

Retrospective and familial genetic analyses of Gitelman syndrome： a report of four cases and a systematic literature review

Endocrine regulation and metabolic diseases\—hereditary endocrine and metabolic diseases | 更新时间：2026-10-26

- Retrospective and familial genetic analyses of Gitelman syndrome： a report of four cases and a systematic literature review
- Journal of Chongqing Medical University Vol. 51, Issue 10, Pages: 1387-1397(2026)
- 作者机构：
  
  1.兰州大学第一医院内分泌科/甘肃省内分泌疾病临床医学研究中心，兰州 730000
  2.中国人民解放军总医院第三医学中心内分泌科，北京 100089
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.003995
  CLC： R589.9
- Received：09 September 2025，
  
  Revised：2025-10-21，
  
  Accepted：24 October 2025，
  
  Published：28 October 2026
- 稿件说明：
移动端阅览
井高静，傅松波，王宏宇，等.4例Gitelman综合征病例回顾及家系遗传学分析并文献综述[J].重庆医科大学学报，2026，51（10）：1387-1397.

Jing Gaojing,Fu Songbo,Wang Hongyu,et al.Retrospective and familial genetic analyses of Gitelman syndrome： a report of four cases and a systematic literature review[J].Journal of Chongqing Medical University,2026,51(10):1387-1397.
井高静，傅松波，王宏宇，等.4例Gitelman综合征病例回顾及家系遗传学分析并文献综述[J].重庆医科大学学报，2026，51（10）：1387-1397. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003995.

Jing Gaojing,Fu Songbo,Wang Hongyu,et al.Retrospective and familial genetic analyses of Gitelman syndrome： a report of four cases and a systematic literature review[J].Journal of Chongqing Medical University,2026,51(10):1387-1397. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003995.

摘要

目的

总结4例Gitelman综合征（Gitelman syndrome，GS）患者的临床与遗传学特征，并结合近5年国内外文献进行系统性回顾，探讨其临床异质性、基因型-表型关系及治疗策略。

方法

回顾性分析中国人民解放军总医院第三医学中心收治的4例GS患者的临床表现、实验室检查、基因检测及家系遗传学资料，同时检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library及中国知网等数据库，筛选2020年1月1日至2025年8月13日的相关病例报告、病例系列及家系研究，并进行系统性分析。

结果

4例患者均表现为不同程度的低钾血症，部分患者合并低镁血症和代谢性碱中毒。基因检测均提示

SLC12A3

基因突变，并在家系成员中得以证实。文献回顾共纳入17篇文献，涉及17例患者资料，结果显示GS临床表型高度异质，主要临床特征为低钾血症、乏力及低镁血症，部分患者合并代谢性碱中毒。遗传学分析提示

SLC12A3

基因突变类型多样，错义突变最为常见，部分病例合并

CLCNKB

基因突变。治疗方面，患者治疗多以补钾、补镁及使用保钾利尿剂为主，症状多可改善，但血镁水平长期难以恢复正常。

结论

GS的临床表型和遗传学特征均存在高度异质性，基因型-表型关系尚未完全明确。早期识别、规范补钾补镁及个体化联合治疗有助于改善症状并提高患者长期生活质量。

Abstract

Objective

To summarize the clinical and genetic features of four patients with Gitelman syndrome（GS），and to investigate the clinical heterogeneity，genotype-phenotype correlations，and treatment strategies of GS through a systematic literature review of related articles published in the past five years in China and globally.

Methods

A retrospective analysis was performed for the data of four patients with GS who were admitted to The Third Medical Center of Chinese PLA General Hospital，including clinical manifestations，laboratory findings，genetic testing results，and familial genetic data. Eight databases including PubMed，Embase，Web of Science，the Cochrane Library，and CNKI were searched for related case reports，case series，and family studies published from January 1，2020 to August 13，2025，and conduct a systematic analysis of the included literature.

Results

All four patients presented with varying degrees of hypokalemia，and some of them had concomitant hypomagnesemia and metabolic alkalosis. Genetic testing revealed mutations in the

SLC12A3

gene in all patients，which were confirmed in family members. A total of 17 studies involving 17 patients were included in the literature review，and the results showed that GS had highly heterogeneous clinical phenotypes and the main clinical characteristics of hypokalemia，weakness，and hypomagnesemia，with the presence of metabolic alkalosis in some patients. The genetic analysis revealed a wide spectrum of

SLC12A3

variations，most of which were missense mutations，and some patients also had

CLCNKB

mutations. As for treatment，most patients received potassium and magnesium supplementation combined with potassium-sparing diuretics，which improved symptoms but often failed to completely normalize the serum level of magnesium after long-term treatment.

Conclusion

GS had highly heterogeneous clinical and heredity features，and its genotype-phenotype relationship remains unclear. Early identification，standardized potassium/magnesium supplementation，and individualized combination therapy can help to improve clinical symptoms and enhance long-term quality of life.

关键词

Keywords

references

Blanchard A ， Bockenhauer D ， Bolignano D ， et al . Gitelman syndrome：consensus and guidance from a Kidney Disease：Improving Global Outcomes（KDIGO） Controversies Conference [J ] . Kidney Int ， 2017 ， 91 （ 1 ）： 24 - 33 ．

Ji W ， Foo JN ， O’Roak BJ ， et al . Rare independent mutations in renal salt handling genes contribute to blood pressure variation [J ] . Nat Genet ， 2008 ， 40 （ 5 ）： 592 - 599 ．

Kondo A ， Nagano C ， Ishiko S ， et al . Examination of the predicted prevalence of Gitelman syndrome by ethnicity based on genome databases [J ] . Sci Rep ， 2021 ， 11 （ 1 ）： 16099 ．

Simon DB ， Nelson-Williams C ， Bia MJ ， et al . Gitelman’s variant of Bartter’s syndrome，inherited hypokalaemic alkalosis，is caused by mutations in the thiazide-sensitive Na-Cl cotransporter [J ] . Nat Genet ， 1996 ， 12 （ 1 ）： 24 - 30 ．

Bi Y ， Kuang MY ， Li ML . Novel heterozygous mutations of SLC12A3 gene in a Chinese pedigree with Gitelman syndrome：a care-compliant case report [J ] . Medicine ， 2023 ， 102 （ 35 ）： e34967 ．

Chen Q ， Wang XY ， Min JJ ， et al . Kidney stones and moderate proteinuria as the rare manifestations of Gitelman syndrome [J ] . BMC Nephrol ， 2021 ， 22 （ 1 ）： 12 ．

Chen SY ， Jie N . Gitelman syndrome：a case report [J ] . World J Clin Cases ， 2022 ， 10 （ 17 ）： 5893 - 5898 ．

Chen WQ ， Zhou Q ， Chen HJ ， et al . Novel compound heterozygous variants of SLC12A3 gene in a Chinese patient with Gitelman syndrome：a case report [J ] . Front Genet ， 2023 ， 14 ： 1067242 ．

Flisiński M ， Skalska E ， Mączyńska B ， et al . Gitelman syndrome with normocalciuria-a case report [J ] . BMC Nephrol ， 2022 ， 23 （ 1 ）： 170 ．

Ma FH ， Wusiman R ， Ma R ， et al . The role of SLC12A3 gene variant c.1964G>A in co-existing Gitelman syndrome and unilateral limb paralysis：a case report and literature review [J ] . BMC Nephrol ， 2025 ， 26 （ 1 ）： 153 ．

Rocha J ， Pacheco M ， Matos M ， et al . Gitelman syndrome：a case report [J ] . Cureus ， 2023 ， 15 （ 5 ）： e38418 ．

Yu RZ ， Chen MS . Gitelman syndrome caused by a rare homozygous mutation in the SLC12A3 gene：A case report [J ] . World J Clin Cases ， 2020 ， 8 （ 18 ）： 4252 - 4258 ．

蔡晓晓，童　郁，陈璐，等 . 一例Gitelman综合征家系的临床特征及基因突变分析 [J ] . 中国卫生检验杂志， 2023 ， 33 （ 11 ）： 1351 - 1353 ．

Cai XX ， Tong Y ， Chen L ， et al . Clinical characteristics and gene mutation analysis of a pedigree with Gitelman syndrome [J ] . Chin J Health Lab Technol ， 2023 ， 33 （ 11 ）： 1351 - 1353 ．

李舒月，姜春艳，李　琳，等 . SLC12A3和CLCNKB双基因纯合变异的Gitelman综合征患者临床与基因变异特点1例分析 [J ] . 现代医药卫生， 2021 ， 37 （ 17 ）： 3047 - 3050 ．

Li SY ， Jiang CY ， Li L ， et al . Clinical and genetic variation characteristics of Gitelman syndrome with homozygous variation of SLC12A3 and CLCNKB：an analysis of one case [J ] . J Mod Med Health ， 2021 ， 37 （ 17 ）： 3047 - 3050 ．

刘　隽，王瑞风，窦为娟，等 . SLC12A3基因突变导致的血镁正常型Gitelman综合征1例及文献复习 [J ] . 中国临床研究， 2020 ， 33 （ 11 ）： 1557 - 1559 ．

Liu J ， Wang RF ， Dou WJ ， et al . Gitelman syndrome with normal blood magnesium caused by SLC12A3 gene mutation：a case report and literature review [J ] . Chin J Clin Res ， 2020 ， 33 （ 11 ）： 1557 - 1559 ．

孙晨霞，谭　宁，贺守第，等 . 以痛风为首发表现的Gitelman综合征一例 [J ] . 中华风湿病学杂志， 2020 ， 24 （ 3 ）： 203 - 205 ．

Sun CX ， Tan N ， He SD ， et al . A case of Gitelman syndrome with gout as the first manifestation [J ] . Chin J Rheumatol ， 2020 ， 24 （ 3 ）： 203 - 205 ．

孙俊英，许涵玉，线伟华，等 . 健康体检发现Gitelman综合征1例 [J ] . 中华健康管理学杂志， 2024 ， 10 （ 7 ）： 545 - 546 ．

Sun JY ， Xu HY ， Xian WH ， et al . Annual health check revealed Gitelman syndrome：a case report [J ] . Chin J Health Manag ， 2024 ， 10 （ 7 ）： 545 - 546 .

唐超燕，李福梅，伍冬梅，等 . Gitelman综合征及其家系基因研究一例 [J ] . 临床内科杂志， 2023 ， 40 （ 6 ）： 431 - 432 ．

Tang CY ， Li FM ， Wu DM ， et al . A case study of Gitelman syndrome and its family genes [J ] . J Clin Intern Med ， 2023 ， 40 （ 6 ）： 431 - 432 ．

徐　茜，鞠海兵，崔　涛 . Gitelman综合征一例 [J ] . 中国医师杂志， 2024 ， 26 （ 1 ）： 132 - 135 ．

Xu Q ， Ju HB ， Cui T . A case of gitelman syndrome [J ] . J Chin Physician ， 2024 ， 26 （ 1 ）： 132 - 135 ．

郑桂敏，刘宝利，王海瑛，等 . SLC12A3突变致Gitelman综合征1例 [J ] . 新疆医学， 2021 ， 51 （ 12 ）： 1420 - 1422 ．

Zheng GM ， Liu BL ， Wang HY ， et al . Gitelman syndrome caused by mutation of SLC12A3：a case report [J ] . Xinjiang Med J ， 2021 ， 51 （ 12 ）： 1420 - 1422 ．

林彦琳，毕丽妨，王　珏 . 单等位SLC12A3基因突变致Gitelman综合征1例的遗传学分析 [J ] . 国际遗传学杂志， 2024 ， 47 （ 5 ）： 361 - 365 .

Lin YL ， Bi LF ， Wang J . Genetic analysis of a case of Gitelman syndrome caused by single allele SLC12A3 gene mutation [J ] . Int J Genet ， 2024 ， 47 （ 5 ）： 361 - 365 ．

中华医学会罕见病分会，中国研究型医院学会罕见病分会，中国罕见病联盟，等 . Bartter综合征诊疗中国专家共识（2023） [J ] . 协和医学杂志， 2023 ， 14 （ 4 ）： 744 - 757 .

Chinese Society of Rare Diseases ， Rare Diseases Society of Chinese Research Hospital Association ， National Rare Diseases Committee ， et al . Expert consensus for the diagnosis and treatment of bartter syndrome in China（2023） [J ] . Med J Peking Union Med Coll Hosp ， 2023 ， 14 （ 4 ）： 744 - 757 ．

Filippatos TD ， Rizos CV ， Tzavella E ， et al . Gitelman syndrome：an analysis of the underlying pathophysiologic mechanisms of acid-base and electrolyte abnormalities [J ] . Int Urol Nephrol ， 2018 ， 50 （ 1 ）： 91 - 96 ．

Walsh PR ， Tse Y ， Ashton E ， et al . Clinical and diagnostic features of Bartter and Gitelman syndromes [J ] . Clin Kidney J ， 2018 ， 11 （ 3 ）： 302 - 309 ．

Palazzo V ， Raglianti V ， Landini S ， et al . Clinical and genetic characterization of patients with bartter and gitelman syndrome [J ] . Int J Mol Sci ， 2022 ， 23 （ 10 ）： 5641 ．

Reiterová J ， Zabka J ， Rysavá R ， et al . Bartter syndrome or renal tubular acidosis? [J ] . Sb Lek ， 2003 ， 104 （ 4 ）： 369 - 374 ．

Haddiya I ， Ramdani S ， Kadi A ， et al . Adult-onset gitelman syndrome：case analysis and literature review [J ] . Case Rep Med ， 2025 ， 2025 （ 1 ）： 2647228 ．

Blanchard A ， Vallet M ， Dubourg L ， et al . Resistance to insulin in patients with gitelman syndrome and a subtle intermediate phenotype in heterozygous carriers：a cross-sectional study [J ] . J Am Soc Nephrol ， 2019 ， 30 （ 8 ）： 1534 - 1545 ．

Liu T ， Wang C ， Lu JR ， et al . Genotype/phenotype analysis in 67 Chinese patients with gitelman’s syndrome [J ] . Am J Nephrol ， 2016 ， 44 （ 2 ）： 159 - 168 ．

Kurstjens S ， de Baaij JHF ， Bouras H ， et al . Determinants of hypomagnesemia in patients with type 2 diabetes mellitus [J ] . Eur J Endocrinol ， 2017 ， 176 （ 1 ）： 11 - 19 ．

Tseng MH ， Yang SS ， Hsu YJ ， et al . Genotype，phenotype，and follow-up in patients from Taiwan with salt-losing tubulopathy associated with SLC12A3 mutation [J ] . J Clin Endocrinol Metab ， 2012 ， 97 （ 8 ）： 1478 - 1482 ．

Shivnitwar S ， Raut SS ， Kanitkar S ， et al . Gitelman syndrome in the sixth decade：an atypical presentation with severe electrolyte abnormalities and genetic heterogeneity [J/OL ] . Ann Afr Med ， 2025 [ epub ahead of print ] . doi： 10.4103/aam.aam_86_25 http://dx.doi.org/10.4103/aam.aam_86_25 .

Lee JW ， Lee J ， Heo NJ ， et al . Mutations in SLC12A3 and CLCNKB and their correlation with clinical phenotype in patients with gitelman and gitelman-like syndrome [J ] . J Korean Med Sci ， 2016 ， 31 （ 1 ）： 47 - 54 ．

Kong YM ， Xu K ， Yuan K ， et al . Digenetic inheritance of SLC12A3 and CLCNKB genes in a Chinese girl with Gitelman syndrome [J ] . BMC Pediatr ， 2019 ， 19 （ 1 ）： 114 ．

Verlander JW ， Tran TM ， Zhang L ， et al . Estradiol enhances thiazide-sensitive NaCl cotransporter density in the apical plasma membrane of the distal convoluted tubule in ovariectomized rats [J ] . J Clin Invest ， 1998 ， 101 （ 8 ）： 1661 - 1669 ．

Fujimura J ， Nozu K ， Yamamura T ， et al . Clinical and genetic characteristics in patients with gitelman syndrome [J ] . Kidney Int Rep ， 2018 ， 4 （ 1 ）： 119 - 125 ．

中国研究型医院学会罕见病分会，中国罕见病联盟，北京罕见病诊疗与保障学会，等 . Gitelman综合征诊疗中国专家共识（2021版） [J ] . 协和医学杂志， 2021 ， 12 （ 6 ）： 902 - 912 ．

Rare Diseases Society of Chinese Research Hospital Association ， National Rare Diseases Committee ， Beijing Rare Disease Diagnosis ， Treatment and Protection Society ， et al . Expert consensus for the diagnosis and treatment of gitelman syndrome in China（2021） [J ] . Med J Peking Union Med Coll Hosp ， 2021 ， 12 （ 6 ）： 902 - 912 ．

Zeng YM ， Li P ， Fang S ， et al . Genetic analysis of SLC12A3 gene in Chinese patients with gitelman syndrome [J ] . Med Sci Monit ， 2019 ， 25 ： 5942 - 5952 ．

Riveira-Munoz E ， Chang Q ， Bindels RJ ， et al . Gitelman’s syndrome：towards genotype-phenotype correlations? [J ] . Pediatr Nephrol ， 2007 ， 22 （ 3 ）： 326 - 332 ．

何晓玉，张晓玲，乐　晗，等 . Gitelman综合征临床特点及诊治方法 [J ] . 内科急危重症杂志， 2024 ， 30 （ 2 ）： 129 - 133，145 ．

He XY ， Zhang XL ， Yue H ， et al . Clinical features and treatment of Gitelman syndrome [J ] . J Crit Care Intern Med ， 2024 ， 30 （ 2 ）： 129 - 133，145 ．

Calò L ， Punzi L ， Semplicini A . Hypomagnesemia and chondrocalcinosis in Bartter’s and Gitelman’s syndrome：review of the pathogenetic mechanisms [J ] . Am J Nephrol ， 2000 ， 20 （ 5 ）： 347 - 350 ．

Haris A ， Radó J . Potassium-sparing diuretics（spironolactone，triamterene，amylorid） [J ] . Orv Hetil ， 1996 ， 137 （ 35 ）： 1907 - 1914 ．

Sica DA . Antihypertensive therapy and its effects on potassium homeostasis [J ] . J Clin Hypertens ， 2006 ， 8 （ 1 ）： 67 - 73 ．

Views

下载量

CSCD

Alert me when the article has been cited

提交

Tools

Publicity Resources

Value of von Willebrand factor and fibrin monomer in the clinical diagnosis of patients with dyslipidemia and thrombotic diseases

Establishment and validation of an artificial intelligence-based predictive model for significant perioperative bleeding after total knee arthroplasty under the concept of enhanced recovery after surgery

Impact of hospice care on medical costs and quality of life in elderly patients with end-stage chronic diseases

Electroacupuncture at Jiaji points inhibits nuclear factor-kappa B-induced neurotoxic A1 astrocyte differentiation in mice after spinal cord injury by regulating the phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B/tumor necrosis factor-α signaling pathway

Interpretation of Guideline for Early Rehabilitation or Mobilization of Adult Patients on Extracorporeal Membrane Oxygenation（2024 edition）

Related Author

No data

Related Institution

No data

⁰