Thymol improves the core symptoms of autism through regulating scinderin expression
- Journal of Chongqing Medical University Vol. 50, Issue 7, Pages: 957-962(2025)
- 作者机构：
1.重庆医科大学神经科学研究中心，重庆 400016
2.重庆医科大学实验教学管理中心人体机能实验室，重庆 400016
- 作者简介：
- 基金信息：
DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.003850
CLC： R338Received：27 February 2025，
Revised：2025-04-10，
Accepted：17 April 2025，
Published：28 July 2025
- 稿件说明：
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王楚萱,余丽娟,吕明其,等.百里香酚通过SCIN改善自闭症核心症状的作用研究[J].重庆医科大学学报,2025,50(7):957-962.
Wang Chuxuan,Yu Lijuan,Lü Mingqi,et al.Thymol improves the core symptoms of autism through regulating scinderin expression[J].Journal of Chongqing Medical University,2025,50(7):957-962.
王楚萱,余丽娟,吕明其,等.百里香酚通过SCIN改善自闭症核心症状的作用研究[J].重庆医科大学学报,2025,50(7):957-962. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003850.
Wang Chuxuan,Yu Lijuan,Lü Mingqi,et al.Thymol improves the core symptoms of autism through regulating scinderin expression[J].Journal of Chongqing Medical University,2025,50(7):957-962. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003850.
摘要
目的
2
通过构建丙戊酸（valproic acid，VPA）诱导的自闭症（autism spectrum disorder，ASD）大鼠模型并进行百里香酚（thymol，Thy）的干预，探讨Thy通过肌切蛋白（scinderin，SCIN）改善ASD大鼠核心症状的作用。
方法
2
通过三箱社交实验、旷场实验以及青年社交实验观察大鼠的ASD 样行为；RNA-seq实验检测大鼠前额叶皮层（prefrontal cortex，PFC）中RNA表达情况；Western blot实验检测大鼠PFC中SCIN蛋白水平。
结果
2
与对照组大鼠相比，模型组大鼠表现出了ASD样行为，包括社交能力下降、社交偏好受损、探索能力下降、重复刻板行为［与对照组大鼠相比，模型组大鼠站立次数减少（
P
<
0.001）；自我梳理时间增加，（
P
=0.003）］等，且PFC中SCIN表达水平升高；通过对模型组大鼠进行Thy治疗后，其ASD 样行为明显改善［（与模型组大鼠相比，干预组大鼠站立次数增加（
P
<
0.001）；自我梳理时间减少（
P
=0.004）］，且SCIN表达基本恢复到了正常水平。
结论
2
ASD模型大鼠PFC中SCIN的异常表达可能会导致大鼠的ASD样行为，Thy干预后可以降低SCIN的表达水平从而改善ASD核心症状。
Abstract
Objective
2
To explore the effect of thymol on improving the core symptoms of autism through regulating scinderin expression in autism spectrum disorder（ASD） rats by constructing valproic acid-induced ASD rat model and intervening with thymol.
Methods
2
The ASD-like behaviors of rats were observed using three box social experiment，open field experiment，and youth social experiment. RNA-seq was used to detect the expression of RNA in the prefrontal cortex of rats. The protein level of scinderin in the prefrontal cortex of rats was measured by Western blot.
Results
2
Compared with the rats in the control group，the rats in the model group showed ASD-like behaviors，including decreased social ability，impaired social preference，decreased exploration ability，and repeated stereotyped behavior. Compared with the control group，the model group showed reduced standing times（
P
<
0.001） and increased self combing time（
P
=0.003）. Moreover，the expression level of scinderin in the prefrontal cortex increased in model rats. After thymol treatment，the ASD-like behaviors in the model group were significantly improved. Compared with the model group，the number of standing times in the intervention group increased（
P
<
0.001） and the self grooming time decreased（
P
=0.004）. The expression of scinderin basically returned to the normal level.
Conclusion
2
The abnormal expression of scinderin in the prefrontal cortex of ASD model rats can lead to ASD-like behaviors. Thymol intervention can reduce the expression of scinderin and improve the core symptoms of ASD.
关键词
Keywords
references
周婉琼 . 电针配合康复训练治疗儿童自闭症临床观察 [J ] . 光明中医 ， 2022 ， 37 （ 2 ）： 300 - 303 .
Zhou WQ . Clinical observation on electroacupuncture combined with rehabilitation training in the treatment of autism in children [J ] . Guangming J Chin Med ， 2022 ， 37 （ 2 ）： 300 - 303 .
An JY ， Claudianos C . Genetic heterogeneity in autism：From single gene to a pathway perspective [J ] . Neurosci Biobehav Rev ， 2016 ， 68 ： 442 - 453 .
Huguet G ， Ey E ， Bourgeron T . The genetic landscapes of autism spectrum disorders [J ] . Annu Rev Genomics Hum Genet ， 2013 ， 14 ： 191 - 213 .
Christensen J ， Pedersen L ， Sun YL ， et al . Association of prenatal exposure to valproate and other antiepileptic drugs with risk for attention-deficit/hyperactivity disorder in offspring [J ] . JAMA Netw Open ， 2019 ， 2 （ 1 ）： e186606 .
Xiong Y ， Chen JH ， Lü MQ ， et al . Thymol improves autism-like behaviour in VPA-induced ASD rats through the Pin1/p38 MAPK pathway [J ] . Int Immunopharmacol ， 2023 ， 117 ： 109885 .
Zhou B ， Chen TW ， Jiang YB ， et al . Scinderin suppresses cell proliferation and predicts the poor prognosis of hepatocellular carcinoma [J ] . Oncol Lett ， 2020 ， 19 （ 3 ）： 2011 - 2020 .
赖章超 ， 宋 鑫 . 肌切蛋白的结构与功能多样性 [J ] . 中国生物化学与分子生物学报 ， 2012 ， 28 （ 7 ）： 617 - 623 .
Lai ZC ， Song X . Structure and diversified functions of scinderin [J ] . Chin J Biochem Mol Biol ， 2012 ， 28 （ 7 ）： 617 - 623 .
Bush WS ， McCauley JL ， DeJager PL ， et al . A knowledge-driven interaction analysis reveals potential neurodegenerative mechanism of multiple sclerosis susceptibility [J ] . Genes Immun ， 2011 ， 12 （ 5 ）： 335 - 340 .
Deng XY ， Li HY ， Chen JJ ， et al . Thymol produces an antidepressant-like effect in a chronic unpredictable mild stress model of depression in mice [J ] . Behav Brain Res ， 2015 ， 291 ： 12 - 19 .
Qin LY ， Ma KJ ， Wang ZJ ， et al . Social deficits in Shank3-deficient mouse models of autism are rescued by histone deacetylase （HDAC） inhibition [J ] . Nat Neurosci ， 2018 ， 21 （ 4 ）： 564 - 575 .
Wang RX ， Hausknecht K ， Shen RY ， et al . Potentiation of glutamatergic synaptic transmission onto dorsal raphe serotonergic neurons in the valproic acid model of autism [J ] . Front Pharmacol ， 2018 ， 9 ： 1185 .
Rodriguez-Porcel F ， Green D ， Khatri N ， et al . Neonatal exposure of rats to antidepressants affects behavioral reactions to novelty and social interactions in a manner analogous to autistic spectrum disorders [J ] . Anat Rec （Hoboken） ， 2011 ， 294 （ 10 ）： 1726 - 1735 .
Dixon ML ， Thiruchselvam R ， Todd R ， et al . Emotion and the prefrontal cortex：an integrative review [J ] . Psychol Bull ， 2017 ， 143 （ 10 ）： 1033 - 1081 .
Kieckhaefer C ， Schilbach L ， Bzdok D . Social belonging：brain structure and function is linked to membership in sports teams，religious groups，and social clubs [J ] . Cereb Cortex ， 2023 ， 33 （ 8 ）： 4405 - 4420 .
Morrison KE ， DeBrabander KM ， Jones DR ， et al . Social cognition，social skill，and social motivation minimally predict social interaction outcomes for autistic and non-autistic adults [J ] . Front Psychol ， 2020 ， 11 ： 591100 .
Sumiya M ， Okamoto Y ， Koike T ， et al . Attenuated activation of the anterior rostral medial prefrontal cortex on self-relevant social reward processing in individuals with autism spectrum disorder [J ] . Neuroimage Clin ， 2020 ， 26 ： 102249 .
Salehi B ， Mishra AP ， Shukla I ， et al . Thymol，thyme，and other plant sources：health and potential uses [J ] . Phytother Res ， 2018 ， 32 （ 9 ）： 1688 - 1706 .
Zhang YL ， Long Y ， Yu S ， et al . Natural volatile oils derived from herbal medicines：a promising therapy way for treating depressive disorder [J ] . Pharmacol Res ， 2021 ， 164 ： 105376 .
Abu-Elfotuh K ， Abdel-Sattar SA ， Abbas AN ， et al . The protective effect of thymoquinone or/and thymol against monosodium glutamate-induced attention-deficit/hyperactivity disorder（ADHD）-like behavior in rats：Modulation of Nrf2/HO-1，TLR4/NF-κB/NLRP3/caspase-1 and Wnt/β-Catenin signaling pathways in rat model [J ] . Biomed Pharmacother ， 2022 ， 155 ： 113799 .
Deng XY ， Li HY ， Chen JJ ， et al . Thymol produces an antidepressant-like effect in a chronic unpredictable mild stress model of depression in mice [J ] . Behav Brain Res ， 2015 ， 291 ： 12 - 19 .
Islam MT ， Khalipha ABR ， Bagchi R ， et al . Anticancer activity of thymol：a literature-based review and docking study with Emphasis on its anticancer mechanisms [J ] . IUBMB Life ， 2019 ， 71 （ 1 ）： 9 - 19 .
Elbe H ， Yigitturk G ， Cavusoglu T ， et al . Apoptotic effects of thymol，a novel monoterpene phenol，on different types of cancer [J ] . Bratisl Lek Listy ， 2020 ， 121 （ 2 ）： 122 - 128 .
Peng XY ， Zhang XW ， Sharma G ， et al . Thymol as a potential neuroprotective agent：mechanisms，efficacy，and future prospects [J ] . J Agric Food Chem ， 2024 ， 72 （ 13 ）： 6803 - 6814 .
Liu Y ， Yan H ， Yu B ， et al . Protective effects of natural antioxidants on inflammatory bowel disease：thymol and its pharmacological properties [J ] . Antioxidants（Basel） ， 2022 ， 11 （ 10 ）： 1947 .
Sharon G ， Cruz NJ ， Kang DW ， et al . Human gut microbiota from autism spectrum disorder promote behavioral symptoms in mice [J ] . Cell ， 2019 ， 177 （ 6 ）： 1600 - 1618 .
Loh JS ， Mak WQ ， Tan LKS ， et al . Microbiota-gut-brain axis and its therapeutic applications in neurodegenerative diseases [J ] . Signal Transduct Target Ther ， 2024 ， 9 （ 1 ）： 37 .
Lueck A ， Brown D ， Kwiatkowski DJ . The actin-binding proteins adseverin and gelsolin are both highly expressed but differentially localized in kidney and intestine [J ] . J Cell Sci ， 1998 ， 111 （ Pt 24 ）： 3633 - 3643 .
Rodríguez Del Castillo A ， Vitale ML ， Tchakarov L ， et al . Human platelets contain scinderin，a Ca 2+ -dependent actin filament-severing protein [J ] . Thromb Haemost ， 1992 ， 67 （ 2 ）： 248 - 251 .
练 涛 . 沉默肌切蛋白对乳腺癌细胞MCF-7上皮间-质转化的影响及其分子机制探究 [D ] . 南昌 ： 南昌大学 ， 2020 .
Lian T . Effect of silent myosin on epithelial-mesenchymal transition of breast cancer cell MCF-7 and its molecular mechanism [D ] . Nanchang ： Nanchang University ， 2020 .
Herrera-Bravo J ， Belén LH ， Reyes ME ， et al . Thymol as adjuvant in oncology：molecular mechanisms，therapeutic potentials，and prospects for integration in cancer management [J ] . Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol ， 2024 ， 397 （ 11 ）： 8259 - 8284 .
曾琼瑶 . 百里酚通过Wnt/β-catenin信号通路抗结直肠癌作用研究 [D ] . 昆明 ： 昆明理工大学 ， 2020 .
Zeng QY . Anti-colorectal cancer effect of thymol through Wnt/β-catenin signaling pathway [D ] . Kunming ： Kunming University of Science and Technology ， 2020 .
Park G ， Jang WE ， Kim S ， et al . Dysregulation of the Wnt/β-catenin signaling pathway via Rnf146 upregulation in a VPA-induced mouse model of autism spectrum disorder [J ] . Exp Mol Med ， 2023 ， 55 （ 8 ）： 1783 - 1794 .
Wassink TH ， Piven J ， Vieland VJ ， et al . Evidence supporting WNT2 as an autism susceptibility gene [J ] . Am J Med Genet ， 2001 ， 105 （ 5 ）： 406 - 413 .
Verkaar F ， Zaman GJR . New avenues to target Wnt/β-catenin signaling [J ] . Drug Discov Today ， 2011 ， 16 （ 1/2 ）： 35 - 41 .
Caracci MO ， Avila ME ， Espinoza-Cavieres FA ， et al . Wnt/β-catenin-dependent transcription in autism spectrum disorders [J ] . Front Mol Neurosci ， 2021 ， 14 ： 764756 .
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