Expression of the cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon genes signaling pathway in human coronary atherosclerotic lesions with different degrees of stenosis

Liu Jiangjin; Zhang Jian; Wang Chengfei; Gou Ji; Le Cuiyun; Xia Bing; Wang Yuanhe; Zhang Qiaojun

doi:10.13406/j.cnki.cyxb.003789

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

Expression of the cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon genes signaling pathway in human coronary atherosclerotic lesions with different degrees of stenosis

Clinical research | 更新时间：2025-10-22

- Expression of the cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon genes signaling pathway in human coronary atherosclerotic lesions with different degrees of stenosis
- Journal of Chongqing Medical University Vol. 50, Issue 8, Pages: 1109-1114(2025)
- 作者机构：
  
  贵州医科大学法医学院/法医司法鉴定中心，贵阳 550004
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.003789
  CLC： R89
- Received：13 June 2024，
  
  Revised：2024-12-08，
  
  Accepted：10 December 2024，
  
  Published：28 August 2025
- 稿件说明：
移动端阅览
刘江金,张健,王承飞,等.cGAS-STING信号通路在不同程度冠状动脉粥样硬化病变下的表达研究[J].重庆医科大学学报,2025,50(8):1109-1114.

Liu Jiangjin,Zhang Jian,Wang Chengfei,et al.Expression of the cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon genes signaling pathway in human coronary atherosclerotic lesions with different degrees of stenosis[J].Journal of Chongqing Medical University,2025,50(8):1109-1114.
刘江金,张健,王承飞,等.cGAS-STING信号通路在不同程度冠状动脉粥样硬化病变下的表达研究[J].重庆医科大学学报,2025,50(8):1109-1114. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003789.

Liu Jiangjin,Zhang Jian,Wang Chengfei,et al.Expression of the cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon genes signaling pathway in human coronary atherosclerotic lesions with different degrees of stenosis[J].Journal of Chongqing Medical University,2025,50(8):1109-1114. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003789.

摘要

目的

观察不同程度冠状动脉粥样硬化病变下心肌组织的病理改变，检测冠脉内环状鸟嘌呤核苷酸腺嘌呤核苷酸合成酶（cyclic gmp-amp synthase，cGAS）-干扰素基因刺激物（stimulator of interferon genes，STING）信号通路蛋白的表达水平，探讨cGAS-STING在冠心病的发生发展过程中所发挥的作用。

方法

筛选符合条件的冠心病案例及对照案例，分5组：冠状动脉正常为对照组，其余4组按照冠脉狭窄程度分别为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分组，常规苏木精伊红染色观察和评估冠脉病理情况、免疫印迹检测冠脉组织内cGAS-STING通路下游蛋白表达水平，Elisa检测冠脉炎症因子水平，并利用相关性分析方法分析cGAS-STING信号通路下游蛋白和炎症因子的表达水平与冠心病发生发展的关系。

结果

①与对照组相比，镜下观察到其余4组冠脉呈现不同程度的管壁增厚和管腔狭窄等病理改变且狭窄程度逐级递增；②Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级冠脉狭窄的冠脉组织中的cGAS-STING信号通路下游蛋白以及炎症因子表达情况较对照组增高且为逐级增高的趋势；③cGAS-STING信号通路下游蛋白在冠脉组织中的表达与冠心病发生发展呈现正相关（cGAS，

=0.927，

0.001；p-Sting，

=0.889，

0.001；p-TBK1，

=0.910，

0.001；p-IRF3，

=0.936，

0.001；IFN-1，

=0.936，

0.001；肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α），

=0.945，

0.001；白细胞介素-1β（interleukin-1 beta，IL-1β），

=0.962，

0.001；白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6），

=0.933，

0.001）。

结论

cGAS-STING信号通路下游蛋白以及炎症因子的表达水平差异有统计学意义，此信号通路可能可作为治疗冠心病的潜在靶点。

Abstract

Objective

To observe the pathological changes of myocardial tissue under differentdegrees of coronary atherosclerotic lesions，to measure the expression levels of proteins associated with the cyclic GMP-AMP synthase（cGAS）-stimulator of interferon genes（STING） signaling pathway in coronary arteries，and to investigate the role of cGAS-STING in the development and progression of coronary heart disease.

Methods

Eligible cases of coronary heart disease and control cases were selected and divided into control group with normal coronary arteries and grade Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，and Ⅳ coronary artery stenosis groups. HE staining was used to observe and evaluate the pathological conditions of coronary arteries，Western blotting was used to measure the expression levels of downstream proteins of the cGAS-STING pathway in coronary tissue，and ELISA was used to measure the levels of inflammatory factors in coronary tissue. A correlation analysis was performed to investigate the correlation of the expression levels of downstream proteins of the cGAS-STING signaling pathway and related inflammatory factors with the development and progression of coronary heart disease.

Results

Microscopic examination showed that compared with the control group，the other four groups had varying degrees of pathological changes such as vascular wall thickening and luminal stenosis，with a gradual increase in the degree of stenosis from grade Ⅰ to grade Ⅳ coronary lesions. Compared with the control group，the grade Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，and Ⅳ coronary artery stenosis groups had significant increases in the expression levels of downstream proteins of the cGAS-STING signaling pathway and related inflammatory factors in coronary tissue，with a trend of increase from grade Ⅰ to grade Ⅳ coronary lesions. The expression levels of downstream proteins of the cGAS-STING signaling pathway in coronary tissue were positively correlated with the development and progression of coronary heart disease（cGAS：

=0.927，

0.001；p-Sting：

=0.889，

0.001；p-TBK1：

=0.910，

0.001；p-IRF3：

=0.936，

0.001；IFN-1：

=0.936，

0.001；TNF-α：

=0.945，

0.001；IL-1β：

=0.962，

0.001；IL-6：

=0.933，

0.001）.

Conclusion

There are significant differences in the expression levels of downstream proteins of the cGAS-STING signaling pathway and related inflammatory factors，and this signaling pathway may be a potential target for the treatment of coronary heart disease.

关键词

Keywords

references

Wu WL ， He JX ， Shao XB . Incidence and mortality trend of congenital heart disease at the global，regional，and national level，1990-2017 [J ] . Medicine ， 2020 ， 99 （ 23 ）： e20593 ．

王若冲，于清茜，王伟航，等 . 冠状动脉粥样硬化性心脏病的现代医学研究进展 [J ] . 中外医学研究， 2023 ， 21 （ 34 ）： 172 - 175 ．

Wang RC ， Yu QQ ， Wang WH ， et al . Research progress in modern medical of coronary atherosclerotic heart disease [J ] . Chin Foreign Med Res ， 2023 ， 21 （ 34 ）： 172 - 175 ．

Gupta R ， Mohan I ， Narula J . Trends in coronary heart disease epidemiology in India [J ] . Ann Glob Health ， 2016 ， 82 （ 2 ）： 307 - 315 ．

苏崇弘，赵铁夫，马涵英，等 . 女性冠心病危险因素的研究进展 [J ] . 心肺血管病杂志， 2024 ， 43 （ 4 ）： 424 - 427，431 ．

Su CH ， Zhao TF ， Ma HY ， et al . Research progress on risk factors of coronary heart disease in women [J ] . J Cardiovasc Pulm Dis ， 2024 ， 43 （ 4 ）： 424 - 427，431 ．

Bello N ， Mosca L . Epidemiology of coronary heart disease in women [J ] . Prog Cardiovasc Dis ， 2004 ， 46 （ 4 ）： 287 - 295 ．

Wells GL . Cardiovascular risk factors：does sex matter? [J ] . Curr Vasc Pharmacol ， 2016 ， 14 （ 5 ）： 452 - 457 ．

宋星明 . 内皮脂肪酶作为冠心病治疗靶点的研究进展 [J ] . 基础医学与临床， 2023 ， 43 （ 9 ）： 1443 - 1447 ．

Song XM ， et al . Research progress of endothelial lipase as a therapeutic target for coronary heart disease [J ] . Basic Clin Med ， 2023 ， 43 （ 9 ）： 1443 - 1447 ．

李　梅，陈　蕊，周烨，等 . 急性冠脉综合征斑块病理的性别差异 [J ] . 国际心血管病杂志， 2024 ， 51 （ 3 ）： 144 - 147 ．

Li M ， Chen R ， Zhou Y ， et al . Gender differences in plaque pathology of acute coronary syndrome [J ] . Int J Cardiovasc Dis ， 2024 ， 51 （ 3 ）： 144 - 147 .

Damluji AA ， Forman DE ， Wang TY ， et al . Management of acute coronary syndrome in the older adult population：a scientific statement from the American heart association [J ] . Circulation ， 2023 ， 147 （ 3 ）： e32 - e62 ．

Alwi I . Targeting inflammation and immune system in acute myocardial infarction [J ] . Acta Med Indones ， 2019 ， 51 （ 4 ）： 287 - 289 ．

王　骞 . 冠状动脉分叉处斑块病变分布及分叉角度与血流动力学关系的研究 [D ] . 太原：山西医科大学， 2019 ．

Wang Q . Study on the distribution of plaque lesions at coronary bifurcation and the relationship between bifurcation angle and hemodynamics [D ] . Taiyuan ： Shanxi Medical University ， 2019 ．

陈　卓，依布拉音，高　颖，等 . 系统性凝血-炎症指数和系统性免疫-炎症指数及全系统性炎症反应指数与冠心病患病风险的相关性分析 [J ] . 中国心血管病研究， 2023 ， 21 （ 9 ）： 822 - 828 ．

Chen Z ， Gao Yet al . Correlation analysis of SCI，SII and SIRI index and risk of coronary heart disease [J ] . Chin J Cardiovasc Res ， 2023 ， 21 （ 9 ）： 822 - 828 ．

Colantonio LD ， Goonewardena SN ， Wang ZX ， et al . Incident CHD and ischemic stroke associated with lipoprotein（a） by levels of Factor VIII and inflammation [J ] . J Clin Lipidol ， 2023 ， 17 （ 4 ）： 529 - 537 ．

Decout A ， Katz JD ， Venkatraman S ， et al . The cGAS-STING pathway as a therapeutic target in inflammatory diseases [J ] . Nat Rev Immunol ， 2021 ， 21 （ 9 ）： 548 - 569 ．

Chen C ， Xu PL . Cellular functions of cGAS-STING signaling [J ] . Trends Cell Biol ， 2023 ， 33 （ 8 ）： 630 - 648 ．

杨青卓，吴辉，刘滴，等 . cGAS-STING信号通路介导的炎症反应在心血管疾病中作用及机制研究进展 [J ] ．中国分子心脏病学杂志， 2023 ， 23 （ 4 ）： 5577 - 5582 .

Yang QZ ， Wu H ， Liu D ， et al ． Research progress on the role and mechanism of cGAS STING signaling pathway mediated inflammatory response in cardiovascular disease [J ] . Molecular Cardiology of China ， 2023 ， 23 （ 4 ）： 5577 - 5582 .

Lv MZ ， Chen MX ， Zhang R ， et al . Manganese is critical for antitumor immune responses via cGAS-STING and improves the efficacy of clinical immunotherapy [J ] . Cell Res ， 2020 ， 30 （ 11 ）： 966 - 979 ．

Chen Q ， Sun LJ ， Chen ZJ . Regulation and function of the cGAS-STING pathway of cytosolic DNA sensing [J ] . Nat Immunol ， 2016 ， 17 （ 10 ）： 1142 - 1149 ．

Kwon J ， Bakhoum SF . The cytosolic DNA-sensing cGAS-STING pathway in cancer [J ] . Cancer Discov ， 2020 ， 10 （ 1 ）： 26 - 39 ．

贲道昀，吴兆华，陆建力 . cGAS-STING信号通路在急性心肌梗死小鼠模型中表达及作用 [J ] . 生物技术， 2024 ， 34 （ 2 ）： 221 - 226，268 ．

Ben DY ， Wu ZH ， Lu JL . Expression and role of cGAS-STING signaling pathway related proteins in mouse model of acute myocardial infarction [J ] . Biotechnology ， 2024 ， 34 （ 2 ）： 221 - 226，268 ．

Wang LQ ， Luo R ， Onyshchenko K ， et al . Adding liposomal doxorubicin enhances the abscopal effect induced by radiation/αPD1 therapy depending on tumor cell mitochondrial DNA and cGAS/STING [J ] . J Immunother Cancer ， 2023 ， 11 （ 8 ）： e006235 ．

Liu Q ， Cheng Z ， Huang B ， et al . Palmitic acid promotes endothelial-to-mesenchymal transition via activation of the cytosolic DNA-sensing cGAS-STING pathway [J ] . Arch Biochem Biophys ， 2022 ， 727 ： 109321 ．

Oduro PK ， Zheng XX ， Wei JN ， et al . The cGAS-STING signaling in cardiovascular and metabolic diseases：future novel target option for pharmacotherapy [J ] . Acta Pharm Sin B ， 2022 ， 12 （ 1 ）： 50 - 75 ．

Wirtz PH ， von Känel R . Psychological stress，inflammation，and coronary heart disease [J ] . Curr Cardiol Rep ， 2017 ， 19 （ 11 ）： 111 ．

Li HY ， Sun K ， Zhao RP ， et al . Inflammatory biomarkers of coronary heart disease [J ] . Front Biosci（Schol Ed）， 2018 ， 10 （ 1 ）： 185 - 196 ．

Wu LD ， Shi Y ， Kong CH ， et al . Dietary inflammatory index and its association with the prevalence of coronary heart disease among 45，306 US adults [J ] . Nutrients ， 2022 ， 14 （ 21 ）： 4553 ．

Wienecke LM ， Cohen S ， Bauersachs J ， et al . Immunity and inflammation：the neglected key players in congenital heart disease? [J ] . Heart Fail Rev ， 2022 ， 27 （ 5 ）： 1957 - 1971 ．

Khan MS ， Khan SU ， Khan SU ， et al . Cardiovascular diseases crossroads：cGAS-STING signaling and disease progression [J ] . Curr Probl Cardiol ， 2024 ， 49 （ 2 ）： 102189 ．

Views

下载量

CSCD

Alert me when the article has been cited

提交

Tools

Publicity Resources

Risk factors for Kawasaki disease comorbid with coronary artery lesion： a multicenter retrospective study

Association of epicardial adipose tissue and inflammatory factors with atrial fibrillation

Prognostic evaluation of a prediction model based on neutrophil/lymphocyte ratio and red blood cell distribution width of inflammatory factors on hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure

Effect of dexmedetomidine hydrochloride on coronary blood supply： A clinical study by myocardial contrast echocardiography

Related Author

Su Jianjun

Peng Yue

Yi Qijian

Zhang Lunmin

Shi Jiaxin

Wu Jiacan

Xiao Hua

Xu Runxia

Related Institution

Department of Cardiology，Children's Hospital of Chongqing Medical University

Department of Pediatrics，The First People′s Hospital of Zunyi / The Third Affiliated Hospital of Zunyi Medical University

Department of Cardiology，The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University

Department of Infectious Disease, The Affiliated Hospital of Southwest Medical University

Department of Anesthesiology，Chongqing Traditional Chinese Medicine Hospital

⁰