Alterations of adenosine in tumor microenvironment and its impact on tumor treatment
- Journal of Chongqing Medical University Vol. 50, Issue 9, Pages: 1202-1211(2025)
- 作者机构：
上海交通大学医学院附属第六人民医院，上海 200233
- 作者简介：
- 基金信息：
DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.003776
CLC： R69Received：25 June 2024，
Revised：2024-12-24，
Accepted：25 February 2025，
Published：28 September 2025
- 稿件说明：
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景凌洁,韩冷,柏丁源,等.肿瘤微环境中腺苷的改变及其对肿瘤治疗的影响[J].重庆医科大学学报,2025,50(9):1202-1211.
Jing Lingjie,Han Leng,Bai Dingyuan,et al.Alterations of adenosine in tumor microenvironment and its impact on tumor treatment[J].Journal of Chongqing Medical University,2025,50(9):1202-1211.
景凌洁,韩冷,柏丁源,等.肿瘤微环境中腺苷的改变及其对肿瘤治疗的影响[J].重庆医科大学学报,2025,50(9):1202-1211. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003776.
Jing Lingjie,Han Leng,Bai Dingyuan,et al.Alterations of adenosine in tumor microenvironment and its impact on tumor treatment[J].Journal of Chongqing Medical University,2025,50(9):1202-1211. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003776.
摘要
腺苷（adenosine，ADO）是一种在肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）中持续上调的免疫抑制性代谢产物，其受体类型众多且分布广泛。ADO与癌症细胞之间存在复杂的动态相互作用，进一步影响肿瘤的发生发展和临床治疗效果。ADO可以通过多种途径促进肿瘤的生成和转移，介导肿瘤免疫逃逸，调节肿瘤浸润性免疫细胞的（tumor-infiltrating immune cells，TIICs）分化和功能，直接或间接影响肿瘤进程。本文根据TME中ADO代谢的特点，综述ADO影响多种肿瘤发生发展和治疗的进展并分析干预ADO代谢药物的研发情况，为肿瘤防治和免疫治疗提供新的思路和参考。
Abstract
Tumor microenvironment（TME） is the cellular environment for tumor development，growth，and metastasis. Adenosine （ADO） is an immunosuppressive metabolic product that is continuously upregulated in TME，with various types and wide distribution of receptors. The complex and dynamic interactions between ADO and tumor cells constantly influence tumor progression. ADO can directly or indirectly promote tumor development and progression by promoting tumor generation and metastasis，mediating the immune escape of tumor，and modulating tumor-infiltrating immune cells. Based on the characteristics of ADOs in TME，this article reviews the latest advances in the dynamic alterations of ADO in TME，in order to provide insights into tumor treatment targeting the ADO pathway.
关键词
Keywords
references
De Visser KE ， Joyce JA . The evolving tumor microenvironment：From cancer initiation to metastatic outgrowth [J ] . Cancer Cell ， 2020 ， 41 （ 3 ）： 374 - 380 .
王爱博 ， 李文倩 . 缺氧骨髓微环境与急性髓系白血病的相关研究 [J ] . 临床医学进展 ， 2021 ， 13 （ 6 ）： 9163 - 9169 .
Wang AB ， Li WQ . Study of hypoxic bone marrow microenvironment associated with acute myeloid leukemia [J ] . Adv Clin Med ， 2021 ， 13 （ 6 ）： 9163 - 9169 .
Jiang KH ， Wu J ， Wang Q ， et al . Nanoparticles targeting the adenosine pathway for cancer immunotherapy [J ] . J Mater Chem B ， 2024 ， 12 （ 24 ）： 5787 - 5811 .
Pandey S ， Aggarwal D ， Gupta K ， et al . “ Adenosine an old player with new possibilities in kidney diseases” ：Preclinical evidences and clinical perspectives [J ] . Life Sci ， 2021 ， 265 ： 118834 .
Asgharkhah E ， Jazi MS ， Asadi J ， et al . Role of A1 adenosine receptor in survival of human lung cancer [J ] . Gene Rep ， 2022 ， 28 ： 101649 .
Teoh PJ ， Koh MY ， Chng WJ . ADARs，RNA editing and more in hematological malignancies [J ] . Leukemia ， 2021 ， 35 （ 2 ）： 346 - 359 .
Debom GN ， Rubenich DS ， Braganhol E . Adenosinergic signaling as a key modulator of the glioma microenvironment and reactive astrocytes [J ] . Front Neurosci ， 2022 ， 15 ： 648476 .
Yu L ， Gao Y ， Bao QL ， et al . Effects of N6-methyladenosine modification on metabolic reprogramming in digestive tract tumors [J ] . Heliyon ， 2024 ， 10 （ 2 ）： e24414 .
Xing JL ， Zhang JH ， Wang JY . The immune regulatory role of adenosine in the tumor microenvironment [J ] . Int J Mol Sci ， 2023 ， 24 （ 19 ）： 14928 .
俞 阳 ， 张安琪 ， 高 磊 ， 等 . 腺苷通路在肿瘤免疫中的作用研究进展 [J ] . 解放军医学杂志 ， 2021 ， 46 （ 6 ）： 616 - 622 .
Yu Y ， Zhang AQ ， Gao L ， et al . Research progress on the role of adenosine pathway in tumor immunity [J ] . Med J Chin People’s Liberation Army ， 2021 ， 46 （ 6 ）： 616 - 622 .
Yegutkin G G ， Boison D . ATP and Adenosine Metabolism in Cancer：Exploitation for Therapeutic Gain [J ] . Pharmacological Reviews ， 2023 ， 74 （ 3 ）： 799 - 824 .
刘 佳 ， 石岳泉 ， 刘潇衍 ， 等 . 腺苷/A2AR信号通路阻断在肿瘤治疗中的应用 [J ] . 中国肺癌杂志 ， 2024 ， 25 （ 7 ）： 460 - 467 .
Liu J ， Shi YQ ， Liu XY ， et al . Blocking adenosine/A2AR pathway for cancer therapy [J ] . Chin J Lung Cancer ， 2024 ， 25 （ 7 ）： 460 - 467 .
Bahreyni A ， Saeedi N ， Al-Asady AM ， et al . Therapeutic potency of A1 adenosine receptor antagonists in the treatment of cardiovascular diseases，current status and perspectives [J ] . Mol Biol Rep ， 2024 ， 51 （ 1 ）： 358 .
Atta A ， Salem MM ， El-Said KS ， et al . Mechanistic role of quercetin as inhibitor for adenosine deaminase enzyme in rheumatoid arthritis：systematic review [J ] . Cell Mol Biol Lett ， 2024 ， 29 （ 1 ）： 14 .
Dong K ， Wu XN ， Liu YQ ， et al . The roles of adenosine signaling in systemic lupus erythematosus [J ] . Heliyon ， 2024 ， 10 （ 9 ）： e29848 .
Allard B ， Allard D ， Buisseret L ， et al . The adenosine pathway in immuno-oncology [J ] . Nat Rev Clin Oncol ， 2020 ， 17 （ 10 ）： 611 - 629 .
Pastor-Anglada M ， Pérez-Torras S . Who is who in adenosine transport [J ] . Front Pharmacol ， 2018 ， 9 ： 627 .
Gao ZF ， Guan J ， Yin SK ， et al . The role of ATP in sleep-wake regulation：in adenosine-dependent and-independent manner [J ] . Sleep Med ， 2024 ， 119 ： 147 - 154 .
Xia C ， Yin S ， To KKW ， et al . CD39/CD73/A2AR pathway and cancer immunotherapy [J ] . Molecular Cancer ， 2021 ， 22 （ 1 ）： 44 - 56 .
Muller-Haegele S ， Muller L ， Whiteside TL . Immunoregulatory activity of adenosine and its role in human cancer progression [J ] . Expert Rev Clin Immunol ， 2014 ， 10 （ 7 ）： 897 - 914 .
Chen Y ， Zhang JY ， Weng Y ， et al . Cryo-EM structure of the human adenosine A 2B receptor-G s signaling complex [J ] . Sci Adv ， 2022 ， 8 （ 51 ）： eadd3709 .
Wang LS ， Zhang J ， Zhang WX ， et al . The inhibitory effect of adenosine on tumor adaptive immunity and intervention strategies [J ] . Acta Pharm Sin B ， 2024 ， 14 （ 5 ）： 1951 - 1964 .
Zhang X ， Chen X ， Yang F ， et al . Extracellular adenosine triphosphate skews the T helper cell balance and enhances neutrophil activation in mice with food allergies [J ] . Food Funct ， 2024 ， 15 （ 10 ）： 5641 - 5654 .
Zhu CY ， Ze SY ， Zhou RH ， et al . Discovery of pyridinone derivatives as potent，selective，and orally bioavailable adenosine A 2A receptor antagonists for cancer immunotherapy [J ] . J Med Chem ， 2023 ， 66 （ 7 ）： 4734 - 4754 .
张婷婷 ， 王先火 ， 孟 斌 ， 等 . A2aR在弥漫大B细胞淋巴瘤组织和CD8 + T细胞上的表达和预后价值的研究 [J ] . 中国肿瘤临床 ， 2018 ， 45 （ 13 ）： 673 - 677 .
Zhang TT ， Wang XH ， Meng B ， et al . Expression and prognostic value of immune checkpoint molecule A2aR in tumor tissue and on the surface of CD8 + T cells in diffuse large B cell lymphoma [J ] . Chin J Clin Oncol ， 2018 ， 45 （ 13 ）： 673 - 677 .
Todd KL ， Lai JY ， Sek K ， et al . A 2A R eGFP reporter mouse enables elucidation of A 2A R expression dynamics during anti-tumor immune responses [J ] . Nat Commun ， 2023 ， 14 （ 1 ）： 6990 .
Kansal R . Research progress in hematological malignancies：a molecular genetics perspective [J ] . Genes （Basel） ， 2025 ， 16 （ 6 ）： 663 .
Chennamadhavuni A ， Lyengar V ， Mukkamalla S K R ， et al . Leukemia [M ] // StatPearls . Treasure Island （FL） ： StatPearls Publishing ， 2024 .
Jang Y ， Koh JS ， Park JH ， et al . Enhanced expression of glycolytic enzymes and succinate dehydrogenase complex flavoprotein subunit A by mesothelin promotes glycolysis and mitochondrial respiration in myeloblasts of acute myeloid leukemia [J ] . Int J Mol Sci ， 2024 ， 25 （ 4 ）： 2140 .
Fatima N ， Giles Best O ， Belov L ， et al . The effect of HYPE knock-out on the AMPylome of human OSU-CLL leukemia cells [J ] . Leuk Lymphoma ， 2024 ， 65 （ 2 ）： 242 - 249 .
Cai YQ ， Feng LL ， Wang X . Targeting the tumor promoting effects of adenosine in chronic lymphocytic leukemia [J ] . Crit Rev Oncol Hematol ， 2018 ， 126 ： 24 - 31 .
Laguna JC ， García-Pardo M ， Alessi J ， et al . Geographic differences in lung cancer：focus on carcinogens，genetic predisposition，and molecular epidemiology [J ] . Ther Adv Med Oncol ， 2024 ， 16 ： 17588359241231260 .
Steven A ， Fisher SA ， Robinson BW . Immunotherapy for lung cancer [J ] . Respirology ， 2016 ， 21 （ 5 ）： 821 - 833 .
Li D ， Deng CQ ， Wang SP ， et al . Ten-year follow-up of lung cancer patients with resected adenocarcinoma in situ or minimally invasive adenocarcinoma：Wedge resection is curative [J ] . J Thorac Cardiovasc Surg ， 2022 ， 164 （ 6 ）： 1614 - 1622 .
Boncler M ， Bartczak K ， Rozalski M . Potential for modulation of platelet function via adenosine receptors during inflammation [J ] . Br J Pharmacol ， 2024 ， 181 （ 4 ）： 547 - 563 .
Vijayan D ， Young A ， Teng MWL ， et al . Targeting immunosuppressive adenosine in cancer [J ] . Nat Rev Cancer ， 2017 ， 17 （ 12 ）： 765 .
Marín-Aquino LA ， Mora-García ML ， Moreno-Lafont MC ， et al . Adenosine increases PD-L1 expression in mesenchymal stromal cells derived from cervical cancer through its interaction with A 2A R/A 2B R and the production of TGF-β1 [J ] . Cell Biochem Funct ， 2024 ， 42 （ 3 ）： e4010 .
Bonanno L ， Zulato E ， Pavan A ， et al . LKB1 and tumor metabolism：the interplay of immune and angiogenic microenvironment in lung cancer [J ] . Int J Mol Sci ， 2019 ， 20 （ 8 ）： 1874 .
Caiola E ， Falcetta F ， Giordano S ， et al . Co-occurring KRAS mutation/LKB1 loss in non-small cell lung cancer cells results in enhanced metabolic activity susceptible to caloric restriction：an in vitro integrated multilevel approach [J ] . J Exp Clin Cancer Res ， 2018 ， 37 （ 1 ）： 302 .
Guan SX ， Suman S ， Amann JM ， et al . Metabolic reprogramming by adenosine antagonism and implications in non-small cell lung cancer therapy [J ] . Neoplasia ， 2022 ， 32 ： 100824 .
Cai XL ， Liang C ， Zhang MZ ， et al . N6-methyladenosine modification and metabolic reprogramming of digestive system malignancies [J ] . Cancer Lett ， 2022 ， 544 ： 215815 .
Gao JX ， Liu ZD ， Liu XX ， et al . Follow-up analysis and research of very low-risk and low-risk gastrointestinal stromal tumors after endoscopic resection [J ] . Sci Rep ， 2024 ， 14 （ 1 ）： 17872 .
Cao LY ， Ouyang H . Intercellular crosstalk between cancer cells and cancer-associated fibroblasts via exosomes in gastrointestinal tumors [J ] . Front Oncol ， 2024 ， 14 ： 1374742 .
Zhong ZY ， Yang KG ， Li YL ， et al . Tumor-associated macrophages drive glycolysis through the IL-8/STAT3/GLUT3 signaling pathway in pancreatic cancer progression [J ] . Cancer Lett ， 2024 ， 588 ： 216784 .
Wu YT ， Pu X ， Wang X ， et al . Reprogramming of lipid metabolism in the tumor microenvironment：a strategy for tumor immunotherapy [J ] . Lipids Health Dis ， 2024 ， 23 （ 1 ）： 35 .
García-Barros M ， Coant N ， Kawamori T ， et al . Role of neutral ceramidase in colon cancer [J ] . FASEB J ， 2016 ， 30 （ 12 ）： 4159 - 4171 .
Devenport SN ， Singhal R ， Radyk MD ， et al . Colorectal cancer cells utilize autophagy to maintain mitochondrial metabolism for cell proliferation under nutrient stress [J ] . JCI Insight ， 2021 ， 6 （ 14 ）： e138835 .
Kim HK ， Park WS ， Kang SH ， et al . Mitochondrial alterations in human gastric carcinoma cell line [J ] . Am J Physiol Cell Physiol ， 2007 ， 293 （ 2 ）： 761 - 771 .
Liu JF ， Wang TX ， Zhang WX ， et al . Association between metabolic reprogramming and immune regulation in digestive tract tumors [J ] . Oncol Res Treat ， 2024 ， 47 （ 6 ）： 273 - 286 .
Mujoomdar M ， Hoskin D ， Blay J . Adenosine stimulation of the proliferation of colorectal carcinoma cell lines. Roles of cell density and adenosine metabolism [J ] . Biochem Pharmacol ， 2003 ， 66 （ 9 ）： 1737 - 1747 .
Khoo HE ， Ho CL ， Chhatwal VJ ， et al . Differential expression of adenosine A1 receptors in colorectal cancer and related mucosa [J ] . Cancer Lett ， 1996 ， 106 （ 1 ）： 17 - 21 .
高文强 ， 刘 坤 ， 周艳 ， 等 . 腺苷对人胃癌MGC-803细胞增殖与凋亡的影响 [J ] . 实用临床医药杂志 ， 2016 ， 20 （ 13 ）： 44 - 47 .
Gao WQ ， Liu K ， Zhou Y ， et al . Effects of adenosine on proliferation and apoptosis in human gastric cancer cell line MGC-803 [J ] . J Clin Med Pract ， 2016 ， 20 （ 13 ）： 44 - 47 .
Rickel JK ， Zeeb D ， Knake S ， et al . Status epilepticus in patients with brain tumors and metastases：a multicenter cohort study of 208 patients and literature review [J ] . Neurol Res Pract ， 2024 ， 6 （ 1 ）： 19 .
Azambuja JH ， Schuh RS ， Michels LR ， et al . Blockade of CD73 delays glioblastoma growth by modulating the immune environment [J ] . Cancer Immunol Immunother ， 2020 ， 69 （ 9 ）： 1801 - 1812 .
Escartin C ， Guillemaud O ， Carrillo-de Sauvage MA . Questions and（some） answers on reactive astrocytes [J ] . Glia ， 2019 ， 67 （ 12 ）： 2221 - 2247 .
Valladão SC ， França AP ， Pandolfo P ， et al . Adenosinergic system and nucleoside transporters in attention deficit hyperactivity disorder：Current findings [J ] . Neurosci Biobehav Rev ， 2024 ， 164 ： 105771 .
Fitzsimmons CM ， Mandler MD ， Lunger JC ， et al . Rewiring of RNA methylation by the oncometabolite fumarate in renal cell carcinoma [J ] . NAR Cancer ， 2024 ， 6 （ 1 ）： zcae004 .
Allard B ， Beavis PA ， Darcy PK ， et al . Immunosuppressive activities of adenosine in cancer [J ] . Curr Opin Pharmacol ， 2016 ， 29 ： 7 - 16 .
Young A ， Mittal D ， Stagg J ， et al . Targeting cancer-derived adenosine：new therapeutic approaches [J ] . Cancer Discov ， 2014 ， 4 （ 8 ）： 879 - 888 .
Díaz-García E ， García-Sánchez A ， Alfaro E ， et al . Dysregulation in CD39/CD73 axis may trigger the upsurge of the immune suppressive agent adenosine in OSA patients [J ] . Arch Bronconeumol ， 2024 ， 60 （ 4 ）： 207 - 214 .
Wisniewski AM ， Chancellor WZ ， Young A ， et al . Adenosine 2A receptor agonism improves survival in extracorporeal cardiopulmonary resuscitation [J ] . J Surg Res ， 2024 ， 301 ： 404 - 412 .
Yu YI ， Wang W ， Song L ， et al . Ecto-5'-nucleotidase expression is associated with the progression of renal cell carcinoma [J ] . Oncol Lett ， 2015 ， 9 （ 6 ）： 2485 - 2494 .
Fong L ， Hotson A ， Powderly JD ， et al . Adenosine 2A receptor blockade as an immunotherapy for treatment-refractory renal cell cancer [J ] . Cancer Discov ， 2020 ， 10 （ 1 ）： 40 - 53 .
Anand U ， Dey A ， Chandel AKS ， et al . Cancer chemotherapy and beyond：Current status，drug candidates，associated risks and progress in targeted therapeutics [J ] . Genes Dis ， 2022 ， 10 （ 4 ）： 1367 - 1401 .
Zhang CY ， Wang K ， Wang HY . Adenosine in cancer immunotherapy：Taking off on a new plane [J ] . Biochim Biophys Acta Rev Cancer ， 2023 ， 1878 （ 6 ）： 189005 .
Hu QD ， Xu LL ， Liu XT ， et al . Adenosine A2 A receptor antagonist KW6002 protects against A53T mutant alpha-synuclein-induced brain damage and neuronal apoptosis in Parkinson’s disease mice by restoring autophagic flux [J ] . Neurosci Lett ， 2024 ， 826 ： 137610 .
Zhang HY ， Liu YL ， Liu JY ， et al . cAMP-PKA/EPAC signaling and cancer：the interplay in tumor microenvironment [J ] . J Hematol Oncol ， 2024 ， 17 （ 1 ）： 5 .
Loi S ， Pommey S ， Haibe-Kains B ， et al . CD73 promotes anthracycline resistance and poor prognosis in triple negative breast cancer [J ] . Proc Natl Acad Sci USA ， 2013 ， 110 （ 27 ）： 11091 - 11096 .
Michaud M ， Martins I ， Sukkurwala AQ ， et al . Autophagy-dependent anticancer immune responses induced by chemotherapeutic agents in mice [J ] . Science ， 2011 ， 334 （ 6062 ）： 1573 - 1577 .
Iannone R ， Miele L ， Maiolino P ， et al . Blockade of A2b adenosine receptor reduces tumor growth and immune suppression mediated by myeloid-derived suppressor cells in a mouse model of melanoma [J ] . Neoplasia ， 2013 ， 15 （ 12 ）： 1400 - 1409 .
Mittal D ， Sinha D ， Barkauskas D ， et al . Adenosine 2B receptor expression on cancer cells promotes metastasis [J ] . Cancer Res ， 2016 ， 76 （ 15 ）： 4372 - 4382 .
Wu Q ， Liu X ， Wang LM ， et al . Oleandrin enhances radiotherapy sensitivity in lung cancer by inhibiting the ATM/ATR-mediated DNA damage response [J ] . Phytother Res ， 2024 ， 38 （ 8 ）： 4151 - 4167 .
Demaria S ， Pilones KA ， Vanpouille-Box C ， et al . The optimal partnership of radiation and immunotherapy：from preclinical studies to clinical translation [J ] . Radiat Res ， 2014 ， 182 （ 2 ）： 170 - 181 .
Demaria S ， Golden EB ， Formenti SC . Role of local radiation therapy in cancer immunotherapy [J ] . JAMA Oncol ， 2015 ， 1 （ 9 ）： 1325 - 1332 .
Frey B ， Rubner Y ， Kulzer L ， et al . Antitumor immune responses induced by ionizing irradiation and further immune stimulation [J ] . Cancer Immunol Immunother ， 2014 ， 63 （ 1 ）： 29 - 36 .
Vuerich M ， Nguyen DH ， Ferrari D ， et al . Adenosine-mediated immune responses in inflammatory bowel disease [J ] . Front Cell Dev Biol ， 2024 ， 12 ： 1429736 .
Figueroa L ， Rosas M ， Alvarez M ， et al . Interaction of purine and its derivatives with A1，A2-adenosine receptors and vascular endothelial growth factor receptor-1（vegf-R1） as a therapeutic alternative to treat cancer [J ] . Drug Res（Stuttg） ， 2024 ， 74 （ 8 ）： 379 - 393 .
Ward MP ， O’Toole SA ， O’Leary JJ . Potential role of the CD39-CD73 ATP-adenosine pathway in platelet mediated dissemination of circulating tumour cells [J ] . Br J Cancer ， 2024 ， 131 （ 5 ）： 781 - 782 .
Gaudreau PO ， Allard B ， Turcotte M ， et al . CD73-adenosine reduces immune responses and survival in ovarian cancer patients [J ] . Oncoimmunology ， 2016 ， 5 （ 5 ）： e1127496 .
Vaupel P ， Multhoff G . Adenosine can thwart antitumor immune responses elicited by radiotherapy：Therapeutic strategies alleviating protumor ADO activities [J ] . Strahlenther Onkol ， 2016 ， 192 （ 5 ）： 279 - 287 .
Chen MK ， Chen ZX ， Cai MP ， et al . Engineered extracellular vesicles：a new approach for targeted therapy of tumors and overcoming drug resistance [J ] . Cancer Commun （Lond） ， 2024 ， 44 （ 2 ）： 205 - 225 .
Min HY ， Lee HY . Molecular targeted therapy for anticancer treatment [J ] . Exp Mol Med ， 2022 ， 54 （ 10 ）： 1670 - 1694 .
Gu XL ， Qi L ， Qi Q ， et al . Monoclonal antibody therapy for Alzheimer’s disease focusing on intracerebral targets [J ] . Biosci Trends ， 2024 ， 18 （ 1 ）： 49 - 65 .
Ghiyabi E ， Arabameri A ， Charmi M . Mathematical modeling of hypoxia and adenosine to explore tumor escape mechanisms in DC-based immunotherapy [J ] . Sci Rep ， 2024 ， 14 （ 1 ）： 11387 .
Antonioli L ， Blandizzi C ， Pacher P ， et al . Immunity，inflammation and cancer：a leading role for adenosine [J ] . Nat Rev Cancer ， 2013 ， 13 （ 12 ）： 842 - 857 .
Young A ， Mittal D ， Stagg J ， et al . Targeting cancer-derived adenosine：new therapeutic approaches [J ] . Cancer Discov ， 2014 ， 4 （ 8 ）： 879 - 888 .
Allard B ， Pommey S ， Smyth MJ ， et al . Targeting CD73 enhances the antitumor activity of anti-PD-1 and anti-CTLA-4 mAbs [J ] . Clin Cancer Res ， 2013 ， 19 （ 20 ）： 5626 - 5635 .
Häusler SF ， Del Barrio IM ， Diessner J ， et al . Anti-CD39 and anti-CD73 antibodies A1 and 7G2 improve targeted therapy in ovarian cancer by blocking adenosine-dependent immune evasion [J ] . Am J Transl Res ， 2014 ， 6 （ 2 ）： 129 - 139 .
Evans JV ， Suman S ， Goruganthu MUL ， et al . Improving combination therapies：targeting A2B-adenosine receptor to modulate metabolic tumor microenvironment and immunosuppression [J ] . J Natl Cancer Inst ， 2023 ， 115 （ 11 ）： 1404 - 1419 .
Luo XT ， He X ， Zhang XM ， et al . Hepatocellular carcinoma：signaling pathways，targeted therapy，and immunotherapy [J ] . MedComm （2020）， 2024 ， 5 （ 2 ）： e474 .
Claff T ， Mahardhika AB ， Vaaßen VJ ， et al . Structural insights into partial activation of the prototypic G protein-coupled adenosine A 2A receptor [J ] . ACS Pharmacol Transl Sci ， 2024 ， 7 （ 5 ）： 1415 - 1425 .
Zhao SY ， Zhang HG ， Gao L ， et al . PMBM-based multi-target tracking under measurement merging [J ] . Signal Process ， 2024 ， 225 ： 109610 .
Liu J ， Cabral H ， Mi P . Nanocarriers address intracellular barriers for efficient drug delivery，overcoming drug resistance，subcellular targeting and controlled release [J ] . Adv Drug Deliv Rev ， 2024 ， 207 ： 115239 .
Aldea M ， Andre F ， Marabelle A ， et al . Overcoming resistance to tumor-targeted and immune-targeted therapies [J ] . Cancer Discov ， 2021 ， 11 （ 4 ）： 874 - 899 .
Chen SQ ， Wainwright DA ， Wu JD ， et al . CD73：an emerging checkpoint for cancer immunotherapy [J ] . Immunotherapy ， 2019 ， 11 （ 11 ）： 983 - 997 .
Kurnit KC ， Draisey A ， Kazen RC ， et al . Loss of CD73 shifts transforming growth factor-β1（TGF-β1） from tumor suppressor to promoter in endometrial cancer [J ] . Cancer Lett ， 2021 ， 505 ： 75 - 86 .
Pennock GK ， Chow LQM . The evolving role of immune checkpoint inhibitors in cancer treatment [J ] . Oncologist ， 2015 ， 20 （ 7 ）： 812 - 822 .
Leone RD ， Emens LA . Targeting adenosine for cancer immunotherapy [J ] . J Immunother Cancer ， 2018 ， 6 （ 1 ）： 57 .
Kumar V . Adenosine as an endogenous immunoregulator in cancer pathogenesis：where to go? [J ] . Purinergic Signal ， 2013 ， 9 （ 2 ）： 145 - 165 .
Willingham SB ， Ho PY ， Hotson A ， et al . A2AR antagonism with CPI-444 induces antitumor responses and augments efficacy to anti-PD-（L） 1 and anti-CTLA-4 in preclinical models [J ] . Cancer Immunol Res ， 2018 ， 6 （ 10 ）： 1136 - 1149 .
Liu JH ， Jiao XF ， Ma D ， et al . CAR-T therapy and targeted treatments：Emerging combination strategies in solid tumors [J ] . Med ， 2024 ， 5 （ 6 ）： 530 - 549 .
Boison D ， Yegutkin GG . Adenosine metabolism：emerging concepts for cancer therapy [J ] . Cancer Cell ， 2019 ， 36 （ 6 ）： 582 - 596 .
Gessi S ， Merighi S ， Sacchetto V ， et al . Adenosine receptors and cancer [J ] . Biochim Biophys Acta ， 2011 ， 1808 （ 5 ）： 1400 - 1412 .
Horenstein AL ， Chillemi A ， Zaccarello G ， et al . A CD38/CD203a/CD73 ectoenzymatic pathway independent of CD39 drives a novel adenosinergic loop in human T lymphocytes [J ] . Oncoimmunology ， 2013 ， 2 （ 9 ）： e26246 .
Yegutkin GG . Enzymes involved in metabolism of extracellular nucleotides and nucleosides：functional implications and measurement of activities [J ] . Crit Rev Biochem Mol Biol ， 2014 ， 49 （ 6 ）： 473 - 497 .
Wu ZF ， Cui YT ， Wang H ， et al . Neuronal activity-induced，equilibrative nucleoside transporter-dependent，somatodendritic adenosine release revealed by a GRAB sensor [J ] . Proc Natl Acad Sci USA ， 2023 ， 120 （ 14 ）： e2212387120 .
Timperi E ， Barnaba V . CD39 regulation and functions in T cells [J ] . Int J Mol Sci ， 2021 ， 22 （ 15 ）： 8068 .
Kanthi YM ， Sutton NR ， Pinsky DJ . CD39：Interface between vascular thrombosis and inflammation [J ] . Curr Atheroscler Rep ， 2014 ， 16 （ 7 ）： 425 .
Moesta AK ， Li XY ， Smyth MJ . Targeting CD39 in cancer [J ] . Nat Rev Immunol ， 2020 ， 20 （ 12 ）： 739 - 755 .
Liu Y ， Li ZL ， Zhao XG ， et al . Review immune response of targeting CD39 in cancer [J ] . Biomarker Research ， 2024 ， 11 （ 1 ）： 456 - 478 .
Antonioli L ， Pacher P ， Sylvester Vizi E ， et al . CD39 and CD73 in immunity and inflammation [J ] . Trends Mol Med ， 2013 ， 19 （ 6 ）： 355 - 367 .
Ning ZC ， Liu KY ， Zhang H ， et al . Platelets induce CD39 expression in tumor cells to facilitate tumor metastasis [J ] . Br J Cancer ， 2024 ， 130 （ 9 ）： 1542 - 1551 .
Wei Z ， Ren F ， Gong SY ， et al . A humanized monoclonal antibody targeting CD39 with novel mechanism for cancer treatment [J ] . Med Drug Discov ， 2021 ， 11 ： 100093 .
Guo SW ， Han FF ， Zhu W . CD39–A bright target for cancer immunotherapy [J ] . Biomed Pharmacother ， 2022 ， 151 ： 113066 .
Pei SD ， Sjölund J ， Pan YY ， et al . Cancer-associated fibroblasts express CD1d and activate invariant natural killer T cells under cellular stress [J ] . Cell Mol Immunol ， 2024 ， 21 （ 1 ）： 91 - 94 .
Naralan YS ， Doğan Ö ， Elgün S ， et al . The activity of adenosine deaminase and dipeptidyl peptidase Ⅳ in children with attention deficit hyperactivity disorder [J ] . J Atten Disord ， 2024 ， 28 （ 1 ）： 25 - 30 .
Hu H ， Tang L ， Zhao YY ， et al . Single-cell analysis of the survival mechanisms of fratricidal CAR-T targeting of T cell malignancies [J ] . Mol Ther Nucleic Acids ， 2024 ， 35 （ 2 ）： 102225 .
Deacon CF . Physiology and pharmacology of DPP-4 in glucose homeostasis and the treatment of type 2 diabetes [J ] . Front Endocrinol （Lausanne） ， 2019 ， 10 ： 80 .
Bailey SR ， Nelson MH ， Majchrzak K ， et al . Human CD26 high T cells elicit tumor immunity against multiple malignancies via enhanced migration and persistence [J ] . Nat Commun ， 2017 ， 8 （ 1 ）： 1961 .
Hosono O ， Ohnuma K ， Dang NH ， et al . CD26：a key molecule in immune regulation and autoimmune diseases [J ] . Mod Rheumatol ， 2003 ， 13 （ 3 ）： 199 - 204 .
Nishida H ， Hayashi M ， Morimoto C ， et al . CD26 is a potential therapeutic target by humanized monoclonal antibody for the treatment of multiple myeloma [J ] . Blood Cancer J ， 2018 ， 8 （ 11 ）： 99 .
Enz N ， Vliegen G ， De Meester I ， et al . CD26/DPP4 - a potential biomarker and target for cancer therapy [J ] . Pharmacol Ther ， 2019 ， 198 ： 135 - 159 .
Hu XP ， Wang XS ， Xue XK . Therapeutic perspectives of CD26 inhibitors in imune-mediated diseases [J ] . Molecules ， 2022 ， 27 （ 14 ）： 4498 .
Houthuijzen JM ， de Bruijn R ， van der Burg E ， et al . CD26-negative and CD26-positive tissue-resident fibroblasts contribute to functionally distinct CAF subpopulations in breast cancer [J ] . Nat Commun ， 2023 ， 14 （ 1 ）： 183 .
Nocentini A ， Capasso C ， Supuran CT . Small-molecule CD73 inhibitors for the immunotherapy of cancer：a patent and literature review （2017-present） [J ] . Expert Opin Ther Pat ， 2021 ， 31 （ 10 ）： 867 - 876 .
Cristalli G ， Costanzi S ， Lambertucci C ， et al . Adenosine deaminase：functional implications and different classes of inhibitors [J ] . Med Res Rev ， 2001 ， 21 （ 2 ）： 105 - 128 .
Zhou FY ， Zhang GJ . Diagnostic value of serum adenosine deaminase in myelodysplastic syndromes：an observational study [J ] . Clin Lab ， 2024 ， 70 （ 1 ）. DOI: 10.7754/Clin.Lab.2023.230657 http://dx.doi.org/10.7754/Clin.Lab.2023.230657 .
Odumade OA ， Plotkin AL ， Pak J ， et al . Plasma adenosine deaminase （ADA）-1 and-2 demonstrate robust ontogeny across the first four months of human life [J ] . Front Immunol ， 2021 ， 12 ： 578700 .
Gao ZW ， Yang L ， Liu C ， et al . Distinct roles of adenosine deaminase isoenzymes ADA1 and ADA2：a pan-cancer analysis [J ] . Front Immunol ， 2022 ， 13 ： 903461 .
Hu Y ， Sarkar A ， Song K ， et al . Selective refueling of CAR T cells using ADA1 and CD26 boosts antitumor immunity [J ] . Cell Rep Med ， 2024 ， 5 （ 5 ）： 101530 .
Chen Z ， Han FF ， Du Y ， et al . Hypoxic microenvironment in cancer：molecular mechanisms and therapeutic interventions [J ] . Signal Transduct Target Ther ， 2023 ， 8 （ 1 ）： 70 .
Li XY ， Berg NK ， Mills T ， et al . Adenosine at the interphase of hypoxia and inflammation in lung injury [J ] . Front Immunol ， 2021 ， 11 ： 604944 .
Nwaduru C ， Ovalle LA ， Hoareau GL ， et al . Ectonucleotidases in ischemia reperfusion injury：unravelling the interplay with mitochondrial dysfunction in liver transplantation [J ] . Transplant Proc ， 2024 ， 56 （ 7 ）： 1598 - 1606 .
Załuski M ， Schabikowski J ， Schlenk M ， et al . Novel multi-target directed ligands based on annelated xanthine scaffold with aromatic substituents acting on adenosine receptor and monoamine oxidase B. Synthesis， in vitro and in silico studies [J ] . Bioorg Med Chem ， 2019 ， 27 （ 7 ）： 1195 - 1210 .
Yang H ， Zhang ZL ， Zhao K ， et al . Targeting the adenosine signaling pathway in macrophages for cancer immunotherapy [J ] . Hum Immunol ， 2024 ， 85 （ 3 ）： 110774 .
Ceni C ， Catarzi D ， Varano F ， et al . Discovery of first-in-class multi-target adenosine A 2A receptor antagonists-carbonic anhydrase Ⅸand Ⅻ inhibitors. 8-Amino-6-aryl-2-phenyl-1，2，4-triazolo [4，3-a ] pyrazin-3-one derivatives as new potential antitumor agents [J ] . Eur J Med Chem ， 2020 ， 201 ： 112478 .
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