Role of TRPV1-mediated microglia autophagy in postherpetic neuralgia and molecular mechanism
- Journal of Chongqing Medical University Vol. 50, Issue 8, Pages: 1058-1063(2025)
- 作者机构：
1.贵州中医药大学第一附属医院麻醉科，贵阳 550001
2.贵州中医药大学第一附属医院泌尿外科，贵阳 550001
3.贵州中医药大学第一临床医学院中医内科，贵阳 550025
4.贵州中医药大学第一附属医院皮肤科，贵阳 550001
- 作者简介：
- 基金信息：
DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.003747
CLC： R741.02Received：05 March 2024，
Revised：2024-09-06，
Accepted：02 January 2025，
Published：28 August 2025
- 稿件说明：
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陈太长,蹇忠禄,丁维,等.TRPV1介导小胶质细胞自噬在带状疱疹后神经疼痛中的作用和分子机制[J].重庆医科大学学报,2025,50(8):1058-1063.
Chen Taichang,Jian Zhonglu,Ding Wei,et al.Role of TRPV1-mediated microglia autophagy in postherpetic neuralgia and molecular mechanism[J].Journal of Chongqing Medical University,2025,50(8):1058-1063.
陈太长,蹇忠禄,丁维,等.TRPV1介导小胶质细胞自噬在带状疱疹后神经疼痛中的作用和分子机制[J].重庆医科大学学报,2025,50(8):1058-1063. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003747.
Chen Taichang,Jian Zhonglu,Ding Wei,et al.Role of TRPV1-mediated microglia autophagy in postherpetic neuralgia and molecular mechanism[J].Journal of Chongqing Medical University,2025,50(8):1058-1063. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003747.
摘要
目的
2
探究瞬时感受器电位香草酸亚型1（transient receptor potential vanilloid 1，TRPV1）介导小胶质细胞自噬在带状疱疹后神经疼痛中的作用机制。
方法
2
40只小鼠随机分为正常组（Con）、带状疱疹后神经痛组（postherpetic neuralgia，PHN）、阴性对照组（PHN-sh-NC）、TRPV1干扰组（PHN-sh-TRPV1），每组10只。检测小鼠机械缩足阈值（mechanical withdrawal threshold，MWT）和热痛阈潜伏期（thermal withdrawal latency，TWL）；ELISA检测血清中肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1 beta，IL-1β）、白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）、脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）水平；透射电镜检测脊髓组织中自噬体形成；免疫荧光检测脊髓组织中微管相关蛋白轻链3（microtubule-associated protein 1 light chain 3，LC3）、离子钙结合适配器分子1（ionized calcium-binding adapter molecule 1，Iba-1）表达；Western blot检测脊髓组织中Beclin-1、自噬微管相关蛋白轻链3β（microtubule-associated protein 1 light chain 3 beta，LC3B）、类似核孔糖蛋白p62（similar to nuclear pore glycoprotein p62，p62）蛋白表达。
结果
2
和Con组相比，PHN组和PHN-sh-NC组小鼠、血清BNDF（
t
=10.49，
P
<
0.001）水平及脊髓组织中p62（
P
=0.004）蛋白表达明显降低，小鼠血清中TNF-α（
t
=26.27，
P
<
0.001）、IL-1β（
t
=17.0，
P
<
0.001）、IL-6（
t
=25.48，
P
<
0.001）水平及脊髓组织中Iba-1（
P
=0.002）、LC3（
P
<
0.001）表达和Beclin-1（
P
=0.001）、LC3B（
P
<
0.001）蛋白表达明显升高；和PHN组相比，PHN-sh-TRPV1组小鼠MWT、血清BNDF（
t
=5.174，
P
<
0.001）水平及脊髓组织中p62（
P
<
0.001）蛋白表达明显升高；TWL、血清中TNF-α（
t
=20.57，
P
<
0.001）、IL-1β（
t
=8.260，
P
<
0.001）和IL-6（
t
=19.81，
P
<
0.001）水平及脊髓组织中Iba-1（
P<
0.001）、LC3（
P=
0.001）表达和LC3B（
P
<
0.001）、Beclin-1（
P
<
0.001）蛋白表达明显降低。
结论
2
PHN小鼠脊髓小胶质细胞自噬激活，抑制TRPV1表达可通过抑制小胶质细胞自噬缓解带状疱疹后神经痛小鼠的疼痛。
Abstract
Objective
2
To investigate the mechanism of transient receptor potential vanilloid subfamily 1（TRPV1）-mediated microglia autophagy in postherpetic neuralgia.
Methods
2
Forty mice were randomly divided into control group，postherpetic neuralgia（PHN） group，PHN-sh-NC group，and PHN-sh-TRPV1 group，with 10 mice in each group. We tested the mice’s mechanical withdrawal threshold（MWT） and thermal withdrawal latency（TWL）；measured serum levels of tumor necrosis factor-alpha（TNF-α），interleukin （IL）-1β，IL-6，and brain-derived neurotrophic factor（BDNF） by enzyme-linked immunosorbent assay； assessed the formation of autophagosomes in the spinal cord tissues by transmission electron microscopy； measured the expression of microtubule-associated protein 1 light chain 3（LC3） and ionized calcium binding adaptor molecule 1（Iba-1） in the spinal cord tissues by immunofluorescence assay；and determined the protein expression of Beclin-1，microtubule-associated protein 1 light chain 3B（LC3B），and p62 in the spinal cord tissues by Western blot.
Results
2
Compared with the control group，the PHN group and PHN-sh-NC group had significant decreases in MWT，serum BNDF level（
t
=10.49，
P
<
0.001），and p62（
P
=0.004） protein expression in the spinal cord tissues and significant increases in TWL，serum TNF-α（
t
=26.27，
P
<
0.001），IL-1β（
t
=17.0，
P
<
0.001），and IL-6 levels（
t
=25.48，
P
<
0.001），and the expression of Iba-1（
P
=0.002），LC3（
P
<
0.001），LC3B（
P
=0.001），and Beclin-1 proteins（
P
=0.001）in the spinal cord tissues. Compared with the PHN group，the PHN-sh-TRPV1 group had a significantly higher MWT，a significantly higher serum BNDF level（
t
=5.174，
P
<
0.001，a significantly higher p62 protein expression level （
P
<
0.001）in the spinal cord tissues，a significantly lower TWL，significantly lower serum TNF-α（
t
=20.57，
P
<
0.001），IL-1β（
t
=8.260，
P
<
0.001），and IL-6 levels（
t
=19.81，
P
<
0.001），and significantly lower expression levels of Iba-1（
P
<
0.001），LC3（
P
<
0.001），LC3B（
P
=0.001），and Beclin-1（
P
<
0.001） in the spinal cord tissues.
Conclusion
2
Microglia autophagy is activated in the spinal cord of PHN mice，and suppressing the expression of TRPV1 can inhibit microglia autophagy to relieve pain in PHN mice.
关键词
Keywords
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