A review of new progress in PIK3CA-related overgrowth spectrum research

Zhang Jing; Zhu Jing; Leng Jie; Wu Ying; Cheng Xinran

doi:10.13406/j.cnki.cyxb.003238

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A review of new progress in PIK3CA-related overgrowth spectrum research

Literature review | 更新时间：2025-10-21

- A review of new progress in PIK3CA-related overgrowth spectrum research
- Journal of Chongqing Medical University Vol. 48, Issue 5, Pages: 512-515(2023)
- 作者机构：
  
  电子科技大学医学院附属妇女儿童医院·成都市妇女儿童中心医院儿童内分泌与遗传代谢科,成都 611731
  2.重庆医科大学附属儿童医院儿童发育与疾病研究教育部重点实验室,重庆 400015
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.003238
  CLC： R596.2
- Received：21 March 2023，
  
  Revised：2023-04-05，
  
  Accepted：13 April 2023，
  
  Published：28 May 2023
- 稿件说明：
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张静,朱静,冷洁,等.PIK3CA相关过度生长谱研究新进展[J].重庆医科大学学报,2023,48(5):512-515.

Zhang Jing,Zhu Jing,Leng Jie,et al.A review of new progress in PIK3CA-related overgrowth spectrum research[J].Journal of Chongqing Medical University,2023,48(5):512-515.
张静,朱静,冷洁,等.PIK3CA相关过度生长谱研究新进展[J].重庆医科大学学报,2023,48(5):512-515. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003238.

Zhang Jing,Zhu Jing,Leng Jie,et al.A review of new progress in PIK3CA-related overgrowth spectrum research[J].Journal of Chongqing Medical University,2023,48(5):512-515. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003238.

摘要

PIK3CA相关过度生长谱（PIK3CA-related overgrowth spectrum，PROS）是由于胚胎时期PIK3CA基因激活突变导致的遗传性疾病，属于嵌合体突变，是引起节段性过度生长的常见原因之一。由于PROS的异质性，其发病率被严重低估，因而此病的临床表现、诊断、管理尤其困难。通过对PROS的早期识别、诊断、PI3K/AKT通路异常的发病机制以及围绕该信号通路的治疗方法等研究进展进行总结，为临床针对PROS患者的诊治提供参考。

Abstract

PIK3CA-related overgrowth spectrum（PROS） is a genetic disease caused by PIK3CA gene activation mutations in the embryonic stage，which belongs to mosaic mutations and is one of the common causes of segmental overgrowth. Due to the heterogeneity of PROS，the morbidity is severely underestimated，and the clinical manifestations，diagnosis，and management of the disease are particularly difficult. This paper summarizes the latest research progress in the early recognition and diagnosis of PROS，and the pathogenesis of abnormal PI3K/AKT pathway and the treatment methods around this signal pathway，thus providing reference for clinical diagnosis and treatment of PROS patients.

关键词

Keywords

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Garneau AP ， Haydock L ， Tremblay LE ， et al . Somatic non-cancerous PIK3CA-related overgrowth syndrome treated with alpelisib in North America [J ] . J Mol Med ， 2021 ， 99 （ 3 ）： 311 - 313 .

Tatton-Brown K ， Weksberg R . Molecular mechanisms of childhood overgrowth [J ] . AJMG ， 2013 ， 163 （ 2 ）： 71 - 75 .

Blum N ， Harris MP . Localized heterochrony integrates overgrowth potential of oncogenic clones [J ] . Dis Models Mech ， 2023 ， 16 （ 2 ）： dmm049793 .

Manor J ， Lalani SR . Overgrowth syndromes：evaluation，diagnosis，and management [J ] . Front Pediatr ， 2020 ， 8 ： 574857 .

Keppler-Noreuil KM ， Rios JJ ， Parker VE ， et al . PIK3CA-related overgrowth spectrum （PROS）：diagnostic and testing eligibility criteria，differential diagnosis，and evaluation [J ] . Am J Med Genet A ， 2015 ， 167 A（ 2 ）： 287 - 295 .

Alomar S ， Khedr RE ， Alajlan S . CLOVES syndrome in a nine-month-old infant [J ] . Cureus ， 2019 ， 11 （ 9 ）： e5772 .

Kuentz P ， St-Onge J ， Duffourd Y ， et al . Molecular diagnosis of PIK3CA-related overgrowth spectrum（PROS）in 162 patients and recommendations for genetic testing [J ] . Genet Med ， 2017 ， 19 （ 9 ）： 989 - 997 .

Douzgou S ， Rawson M ， Baselga E ， et al . A standard of care for individuals with PIK3CA-related disorders：an international expert consensus statement [J ] . Clin Genet ， 2022 ， 101 （ 1 ）： 32 - 47 .

Canaud G ， Hammill AM ， Adams D ， et al . A review of mechanisms of disease across PIK3CA-related disorders with vascular manifestations [J ] . Orphanet J Rare Dis ， 2021 ， 16 （ 1 ）： 306 .

Keppler-Noreuil KM ， Sapp JC ， Lindhurst MJ ， et al . Clinical delineation and natural history of the PIK3CA-related overgrowth spectrum [J ] . Am J Med Genet A ， 2014 ， 164 A（ 7 ）： 1713 - 1733 .

Mathew L ， George R ， Sudhakar S ， et al . Clinical profile of overgrowth syndromes consistent with PROS（PIK3CA-related overgrowth syndromes）：a case series [J ] . Indian Dermatol Online J ， 2020 ， 11 （ 5 ）： 738 - 746 .

De Graer C ， Marangoni M ， Romnée S ， et al . Novel features of PIK3CA-related overgrowth spectrum：lesson from an aborted fetus presenting a de novo constitutional PIK3CA mutation [J ] . Eur J Med Genet ， 2020 ， 63 （ 4 ）： 103775 .

Fraissenon A ， Cabet S ， Fichez A ， et al . Prenatal imaging diagnosis of PIK3CA-related overgrowth spectrum disorders in first trimester with emphasis on extremities [J ] . Ultrasound Obstet Gynecol ， 2020 ， 56 （ 5 ）： 780 - 781 .

宋永海，车宗刚，陈正岗 . PIK3CA相关过度生长谱：诊断和检测合格标准、鉴别诊断及其评估 [J ] . 中国口腔颌面外科杂志， 2019 ， 17 （ 4 ）： 371 - 376 .

Song YH ， Che ZG ， Chen ZG . PIK3CA-related overgrowth spectrum（PROS）：diagnostic and testing eligibility criteria，differential diagnosis，and evaluation [J ] . China J Oral Maxillofac Surg ， 2019 ， 17 （ 4 ）： 371 - 376 .

Biderman Waberski M ， Lindhurst M ， Keppler-Noreuil KM ， et al . Urine cell-free DNA is a biomarker for nephroblastomatosis or Wilms tumor in PIK3CA-related overgrowth spectrum（PROS） [J ] . Genet Med ， 2018 ， 20 （ 9 ）： 1077 - 1081 .

Piacitelli AM ， Jensen DM ， Brandling-Bennett H ， et al . Characterization of a severe case of PIK3CA-related overgrowth at autopsy by droplet digital polymerase chain reaction and report of PIK3CA sequencing in 22 patients [J ] . Am J Med Genet A ， 2018 ， 176 （ 11 ）： 2301 - 2308 .

Ufuk F . Case 289：PIK3CA-related overgrowth spectrum（PROS）：CLOVES syndrome and coexisting fibroadipose vascular anomaly [J ] . Radiology ， 2021 ， 299 （ 2 ）： 486 - 490 .

Berland S ， Jareld J ， Hickson N ， et al . The blended phenotype of a germline RIT1 and a mosaic PIK3CA variant [J ] . Cold Spring Harb Mol Case Stud ， 2021 ， 7 （ 6 ）： a006121 .

Samuels Y ， Wang ZH ， Bardelli A ， et al . High frequency of mutations of the PIK3CA gene in human cancers [J ] . Science ， 2004 ， 304 （ 5670 ）： 554 .

Madsen RR ， Vanhaesebroeck B ， Semple RK . Cancer-associated PIK3CA mutations in overgrowth disorders [J ] . Trends Mol Med ， 2018 ， 24 （ 10 ）： 856 - 870 .

Gripp KW ， Baker L ， Kandula V ， et al . Nephroblastomatosis or Wilms tumor in a fourth patient with a somatic PIK3CA mutation [J ] . Am J Med Genet A ， 2016 ， 170 （ 10 ）： 2559 - 2569 .

Carli D ， Kalantari S ， Manicone R ， et al . Kaposiform hemangioendothelioma further broadens the phenotype of PIK3CA-related overgrowth spectrum [J ] . Clin Genet ， 2021 ， 100 （ 5 ）： 624 - 627 .

Weinstein B ， Henderson-Jackson E ， Cruse CW ， et al . PIK3CA-related overgrowth syndrome （PROS） and angiosarcoma：a case report [J ] . Eplasty ， 2020 ， 20 ： ic6 .

Sudduth CL ， Konczyk DJ ， Al-Ibraheemi A ， et al . Lipoblastoma phenotype contains a somatic PIK3CA mutation [J ] . Pediatr Dermatol ， 2021 ， 38 （ 1 ）： 299 - 300 .

Luo Q ， Du RJ ， Liu WT ， et al . PI3K/Akt/mTOR signaling pathway：role in esophageal squamous cell carcinoma，regulatory mechanisms and opportunities for targeted therapy [J ] . Front Oncol ， 2022 ， 12 ： 852383 .

Volinia S ， Hiles I ， Ormondroyd E ， et al . Molecular cloning，cDNA sequence，and chromosomal localization of the human phosphatidylinositol 3-kinase p110 alpha （PIK3CA） gene [J ] . Genomics ， 1994 ， 24 （ 3 ）： 472 - 477 .

Yan W ， Zhang B ， Wang HJ ， et al . Somatic frameshift mutation in PIK3CA causes CLOVES syndrome by provoking PI3K/AKT/mTOR pathway [J ] . Hereditas ， 2021 ， 158 （ 1 ）： 18 .

Zhuang CC ， Guo ZY ， Zhu JM ， et al . PTEN inhibitor attenuates cardiac fibrosis by regulating the M2 macrophage phenotype via the PI3K/AKT/TGF-β/Smad 2/3 signaling pathway [J ] . Int J Cardiol ， 2022 ， 356 ： 88 - 96 .

Orloff MS ， He X ， Peterson C ， et al . Germline PIK3CA and AKT1 mutations in cowden and cowden-like syndromes [J ] . Am J Hum Genet ， 2013 ， 92 （ 1 ）： 76 - 80 .

Suzuki Y ， Enokido Y ， Yamada K ， et al . The effect of rapamycin，NVP-BEZ235，aspirin，and metformin on PI3K/AKT/mTOR signaling pathway of PIK3CA-related overgrowth spectrum（PROS） [J ] . Oncotarget ， 2017 ， 8 （ 28 ）： 45470 - 45483 .

Parker VER ， Keppler-Noreuil KM ， Faivre L ， et al . Safety and efficacy of low-dose sirolimus in the PIK3CA-related overgrowth spectrum [J ] . Genet Med ， 2019 ， 21 （ 5 ）： 1189 - 1198 .

Venot Q ， Blanc T ， Rabia SH ， et al . Targeted therapy in patients with PIK3CA-related overgrowth syndrome [J ] . Nature ， 2018 ， 558 （ 7711 ）： 540 - 546 .

Castel P ， Carmona FJ ， Grego-Bessa J ， et al . Somatic PIK3CA mutations as a driver of sporadic venous malformations [J ] . Sci Transl Med ， 2016 ， 8 （ 332 ）： 332ra42 .

Xie SZ ， Ni J ， Guo HB ， et al . The role of the PIK3CA gene in the development and aging of the brain [J ] . Sci Rep ， 2021 ， 11 （ 1 ）： 291 .

Forde K ， Resta N ， Ranieri C ， et al . Clinical experience with the AKT1 inhibitor miransertib in two children with PIK3CA-related overgrowth syndrome [J ] . Orphanet J Rare Dis ， 2021 ， 16 （ 1 ）： 109 .

Morin G ， Degrugillier-Chopinet C ， Vincent M ， et al . Treatment of two infants with PIK3CA-related overgrowth spectrum by alpelisib [J ] . J Exp Med ， 2022 ， 219 （ 3 ）： e20212148 .

Rodríguez-Laguna L ， Davis K ， Finger M ， et al . Mapping the PIK3CA-related overgrowth spectrum（PROS）patient and caregiver journey using a patient-centered approach [J ] . Orphanet J Rare Dis ， 2022 ， 17 （ 1 ）： 189 .

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