Bcl-2 associated athanogene 4 regulates self-renewal in gastric cancer stem cells

Jiang Lei; Min Guangtao; Wang Jun; He Jincheng; Zhu Junya; Lü Kun; Le Qi; Yao Nan

doi:10.13406/j.cnki.cyxb.003173

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Bcl-2 associated athanogene 4 regulates self-renewal in gastric cancer stem cells

Basic research | 更新时间：2025-10-21

- Bcl-2 associated athanogene 4 regulates self-renewal in gastric cancer stem cells
- Journal of Chongqing Medical University Vol. 48, Issue 2, Pages: 136-142(2023)
- 作者机构：
  
  1.兰州大学第一医院普外科六病区，兰州 730030
  2.兰州大学第一临床医学院，兰州 730030
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.003173
  CLC： R735.2
- Received：08 November 2021，
  
  Revised：2022-03-20，
  
  Accepted：11 May 2022，
  
  Published：28 February 2023
- 稿件说明：
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姜雷,闵光涛,王军,等.Bcl-2相关的永生基因4对胃癌干细胞自我更新能力的调控作用[J].重庆医科大学学报,2023,48(2):136-142.

Jiang Lei,Min Guangtao,Wang Jun,et al.Bcl-2 associated athanogene 4 regulates self-renewal in gastric cancer stem cells[J].Journal of Chongqing Medical University,2023,48(2):136-142.
姜雷,闵光涛,王军,等.Bcl-2相关的永生基因4对胃癌干细胞自我更新能力的调控作用[J].重庆医科大学学报,2023,48(2):136-142. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003173.

Jiang Lei,Min Guangtao,Wang Jun,et al.Bcl-2 associated athanogene 4 regulates self-renewal in gastric cancer stem cells[J].Journal of Chongqing Medical University,2023,48(2):136-142. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003173.

摘要

目的

探讨Bcl-2相关的永生基因4（Bcl-2 associated athanogene 4，BAG4）在胃癌干细胞（gastric cancer stem cells，GCSCs）自我更新能力中的调控作用。

方法

采用成球培养法分离/富集GCSCs，并对其生物学特征进行鉴定。采用慢病毒干扰技术构建沉默BAG4表达的MGC803胃癌细胞系，以平板克隆形成和成球实验分别检测沉默BAG4对胃癌细胞克隆形成和成球能力的影响。

结果

成球培养法成功分离/富集出球细胞（sphere cell，SC）。与普通单层贴壁细胞相比，MGC803-SC高表达干性相关基因

Sox2、Oct4

和

Bmi1

，具有更强的克隆形成能力（198±17 vs.

92±11，

0.001），诱导分化后干性标志物CD44表达下降，在体外具有更强的侵袭能力（185±18 vs.

84±11，

0.01）。上述实验结果证实MGC803-SC具有GCSCs特性。BAG4在GCSCs中的表达水平明显高于普通贴壁胃癌细胞，沉默BAG4明显降低胃癌细胞的克隆形成和成球能力。

结论

沉默

BAG4

基因能有效抑制GCSCs的自我更新能力，有望成为胃癌靶向治疗的新靶标。

Abstract

Objective

To investigate the role of Bcl-2 associated athanogene 4（BAG4） in self-renewal capacity of gastric cancer stem cells（GCSCs）.

Methods

GCSCs were isolated/enriched using sphere forming culture system， and their biological characteristics were identified. BAG4-knockdown MGC803 gastric cancer cell lines were constructed by lentivirus interference technique. Colony and tumor sphere formation assay were used to estimate the effect of BAG4-knockdown on self-renewal capacity of gastric cancer

in vitro

Results

We successfully isolated/enriched sphere cells（SC） using sphere forming culture system. MGC803-SC showed higher expression level of stem-related genes

Sox2， Oct4

and

Bmi1

than normal adherent cells， and showed stronger clone-for

mation ability（198±17 vs. 92±11，

0.001）. After induction of differentiation， the expression of CD44 decreased，and showed stronger invasion ability

in vitro

（185±18 vs. 84±11，

0.01）. The above experimental results confirmed that MGC803-SC had GCSCs properties. The expression level of BAG4 in GCSCs was significantly higher than that in normal adherent gastric cancer cells.

Conclusion

Silencing

BAG4

gene can effectively inhibit the self-renewal ability of GCSCs，suggesting that BAG4 might be a promising target for gastric cancer therapy.

关键词

Keywords

references

Beck B ， Blanpain C . Unravelling cancer stem cell potential [J ] . Nat Rev Cancer ， 2013 ， 13 （ 10 ）： 727 - 738 .

Rycaj K ， Tang DG . Cell-of-origin of cancer versus cancer stem cells：assays and interpretations [J ] . Cancer Res ， 2015 ， 75 （ 19 ）： 4003 - 4011 .

Bandhavkar S . Cancer stem cells：a metastasizing menace! [J ] . Cancer Med ， 2016 ， 5 （ 4 ）： 649 - 655 .

Takaishi S ， Okumura T ， Wang TC . Gastric cancer stem cells [J ] . J Clin Oncol ， 2008 ， 26 （ 17 ）： 2876 - 2882 .

Singh SR . Gastric cancer stem cells：a novel therapeutic target [J ] . Cancer Lett ， 2013 ， 338 （ 1 ）： 110 - 119 .

Jiang L ， Chen Y ， Min GT ， et al . Bcl2-associated athanogene 4 promotes the invasion and metastasis of gastric cancer cells by activating the PI3K/Akt/NF-κB/ZEB1 axis [J ] . Cancer Lett ， 2021 ， 520 ： 409 - 421 .

Fu LF ， Bu LK ， Yasuda T ， et al . Gastric cancer stem cells：current insights into the immune microenvironment and therapeutic targets [J ] . Biomedicines ， 2020 ， 8 （ 1 ）： E7 .

Stojnev S ， Krstic M ， Ristic-Petrovic A ， et al . Gastric cancer stem cells：therapeutic targets [J ] . Gastric Cancer ， 2014 ， 17 （ 1 ）： 13 - 25 .

Hoffmann W . Stem cells，self-renewal and cancer of the gastric epithelium [J ] . Curr Med Chem ， 2012 ， 19 （ 35 ）： 5975 - 5983 .

Yang L ， Ping YF ， Yu X ， et al . Gastric cancer stem-like cells possess higher capability of invasion and metastasis in association with a mesenchymal transition phenotype [J ] . Cancer Lett ， 2011 ， 310 （ 1 ）： 46 - 52 .

Fang D ， Nguyen TK ， Leishear K ， et al . A tumorigenic subpopulation with stem cell properties in melanomas [J ] . Cancer Res ， 2005 ， 65 （ 20 ）： 9328 - 9337 .

Yuan XP ， Curtin J ， Xiong YZ ， et al . Isolation of cancer stem cells from adult glioblastoma multiforme [J ] . Oncogene ， 2004 ， 23 （ 58 ）： 9392 - 9400 .

di Fiore R ， Santulli A ， Ferrante RD ， et al . Identification and expansion of human osteosarcoma-cancer-stem cells by long-term 3-aminobenzamide treatment [J ] . J Cell Physiol ， 2009 ， 219 （ 2 ）： 301 - 313 .

Fukuda K ， Saikawa Y ， Ohashi M ， et al . Tumor initiating potential of side population cells in human gastric cancer [J ] . Int J Oncol ， 2009 ， 34 （ 5 ）： 1201 - 1207 .

Bekaii-Saab T ， El-Rayes B . Identifying and targeting cancer stem cells in the treatment of gastric cancer [J ] . Cancer ， 2017 ， 123 （ 8 ）： 1303 - 1312 .

Takaishi S ， Okumura T ， Tu SP ， et al . Identification of gastric cancer stem cells using the cell surface marker CD44 [J ] . Stem Cells ， 2009 ， 27 （ 5 ）： 1006 - 1020 .

Fujita T ， Chiwaki F ， Takahashi RU ， et al . Identification and characterization of CXCR4-positive gastric cancer stem cells [J ] . PLoS One ， 2015 ， 10 （ 6 ）： e0130808 .

Jiang J ， Zhang Y ， Chuai S ， et al . Trastuzumab（herceptin）targets gastric cancer stem cells characterized by CD90 phenotype [J ] . Oncogene ， 2012 ， 31 （ 6 ）： 671 - 682 .

Miki K ， Eddy EM . Tumor necrosis factor receptor 1 is an ATPase regulated by silencer of death domain [J ] . Mol Cell Biol ， 2002 ， 22 （ 8 ）： 2536 - 2543 .

Jiang Y ， Woronicz JD ， Liu W ， et al . Prevention of constitutive TNF receptor 1 signaling by silencer of death domains [J ] . Science ， 1999 ， 283 （ 5401 ）： 543 - 546 .

Yi LZ ， Lv ZB ， Wang JM ， et al . Bcl‑2 associated athanogene 4 promotes proliferation，migration and invasion of gastric cancer cells [J ] . Mol Med Rep ， 2017 ， 16 （ 4 ）： 3753 - 3760 .

Rho JH ， Ladd JJ ， Li CI ， et al . Protein and glycomic plasma markers for early detection of adenoma and colon cancer [J ] . Gut ， 2018 ， 67 （ 3 ）： 473 - 484 .

Annunziata CM ， Kleinberg L ， Davidson B ， et al . BAG-4/SODD and associated antiapoptotic proteins are linked to aggressiveness of epithelial ovarian cancer [J ] . Clin Cancer Res ， 2007 ， 13 （ 22 Pt 1 ）： 6585 - 6592 .

Ozawa F ， Friess H ， Zimmermann A ， et al . Enhanced expression of silencer of death domains（SODD/BAG-4）in pancreatic cancer [J ] . Biochem Biophys Res Commun ， 2000 ， 271 （ 2 ）： 409 - 413 .

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