The efficacy and safety of argatroban in the treatment of acute ischemic stroke: a systematic review and Meta-analysis

Hu Yinqin; Cheng Jiwei; Sun Meng; Li Guoyi; Xiao Qian

doi:10.13406/j.cnki.cyxb.003060

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

The efficacy and safety of argatroban in the treatment of acute ischemic stroke: a systematic review and Meta-analysis

CerebrovascularDiseaseResearch | 更新时间：2025-10-21

- The efficacy and safety of argatroban in the treatment of acute ischemic stroke: a systematic review and Meta-analysis
- Journal of Chongqing Medical University Vol. 47, Issue 7, Pages: 811-820(2022)
- 作者机构：
  
  上海中医药大学附属普陀医院神经内科，上海 200062
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.003060
  CLC： R743.3
- Received：19 April 2022，
  
  Published：28 July 2022
- 稿件说明：
移动端阅览
胡寅钦,程记伟,孙梦,等.阿加曲班治疗急性缺血性卒中疗效及安全性的系统评价及Meta分析[J].重庆医科大学学报,2022,47(7):811-820.

Hu Yinqin,Cheng Jiwei,Sun Meng,et al.The efficacy and safety of argatroban in the treatment of acute ischemic stroke: a systematic review and Meta-analysis[J].Journal of Chongqing Medical University,2022,47(7):811-820.
胡寅钦,程记伟,孙梦,等.阿加曲班治疗急性缺血性卒中疗效及安全性的系统评价及Meta分析[J].重庆医科大学学报,2022,47(7):811-820. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003060.

Hu Yinqin,Cheng Jiwei,Sun Meng,et al.The efficacy and safety of argatroban in the treatment of acute ischemic stroke: a systematic review and Meta-analysis[J].Journal of Chongqing Medical University,2022,47(7):811-820. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003060.

摘要

目的

目前阿加曲班在急性缺血性卒中（acute ischemic stroke，AIS）中的疗效和安全性尚存在争议，临床应用仍存在较大分歧。本文将针对阿加曲班治疗AIS的疗效和安全性展开系统性评价及Meta分析。

方法

计算机检索通过PubMed、The Cochrane library、 Embase、ClinicalTrials.gov、中国知网（China National Knowledge Infrastructure，CNKI）、中国生物医学文献数据库（China Biology Medicine disc，CBM）、维普网及万方数据知识服务平台收集应用阿加曲班治疗AIS的全部文献，检索的设定时间截至2022年4月。由2名受过培训的研究人员对文献进行筛选、数据提取和偏倚风险评估。采用RevMan 5.4软件对数据进行Meta分析。

结果

共有25篇文献纳入本次Meta分析，共包含AIS患者4 696例（其中阿加曲班组2 271例，对照组2 425例）。Meta分析结果显示：阿加曲班能促进AIS患者早期神经功能改善（

=2.69，95%CI=1.66~4.34，

0.001），减少早期神经功能恶化（

=0.42，95%CI=0.29~0.60，

0.001），但对于90 d 改良Rankin量表（modified Rankin scale，mRS）评分0~1分患者比例（

=0.080）、90 d mRS评分0~2分患者比例（

=0.230）及卒中复发率（

=0.190）均无明显影响；亚组分析结果显示，阿加曲班联合口服抗血小板药物能改善90 d mRS评发0~2的患者比例，差异具有统计学意义（

=1.55，95%CI=1.17~2.05，

=0.003）；在安全性方面，阿加曲班及对照组在任何颅内出血（

=0.730）、症状性颅内出血（

=0.990）、系统性出血（

=0.150）及死亡率（

=0.990）上均无统计学差异。

结论

阿加曲班可改善AIS患者早期神经功能预后，且不增加患者的出血风险及死亡率。

Abstract

Objective

The efficacy and safety of argatroban in acute ischemic stroke（AIS） remains controversial. Our study aims to conduct a systematic review and Meta-analysis on the efficacy and safety of argatroban in AIS.

Methods

Relevant literatures were searched from the databases of PubMed，The Cochrane Library，Embase，ClinicalTrials.gov，CNKI，CBM，VIP and Wanfang until April 2022. Two trained researchers screened the literature，extracted data and assessed the bias risk independently. The Meta-analysis was performed using RevMan 5.4 software.

Results

A total of 25 studies were enrolled in the Meta-analysis，including 4 696 AIS patients（2 271 cases in the argatroban group and 2 425 cases in the control group）. Overall Meta-analysis showed that argatroban significantly improved early neurological function recovery（

=2.69，95%CI=1.66-4.34，

0.001），and reduced early neurological deterioration（

=0.42，95%CI=0.29-0.60，

0.001）. However，there was no significant influence on the proportion of patients with modified Rankin Scale（mRS） score of 0-1（

=0.080），the proportion of patients with mRS score of 0-2（

=0.230） and recurrence rate of stroke（

=0.190）. The subgroup analysis showed argatroban combined with oral antiplatelet drugs was associated with higher incidence of 90-day mRS 0-2（

=1.55，95%CI=1.17-2.05，

=0.003）. There was no significant difference in the incidence of any intracranial hemorrhage（

=0.730），symptomatic intracranial hemorrhage（

=0.990），syst

emic bleeding（

=0.150） and mortality（

=0.990）.

Conclusion

Argatroban may improve the early neurological function recovery in AIS patients without increasing the risk of bleeding and mortality.

关键词

Keywords

references

GBD Lifetime Risk of Stroke Collaborators ， Feigin VL ， Nguyen G ， et al . Global，regional，and country-specific lifetime risks of stroke，1990 and 2016 [J ] . N Engl J Med ， 2018 ， 379 （ 25 ）： 2429 - 2437 .

Chen YP ， Wright N ， Guo Y ， et al . Mortality and recurrent vascular events after first incident stroke：a 9-year community-based study of 0.5 million Chinese adults [J ] . Lancet Glob Health ， 2020 ， 8 （ 4 ）： e580 - e590 .

LaMonte MP ， Nash ML ， Wang DZ ， et al . Argatroban anticoagulation in patients with acute ischemic stroke（ARGIS-1）：a randomized，placebo-controlled safety study [J ] . Stroke ， 2004 ， 35 （ 7 ）： 1677 - 1682 .

Barreto AD ， Ford GA ， Shen L ， et al . Randomized，multicenter trial of ARTSS-2（argatroban with recombinant tissue plasminogen activator for acute stroke） [J ] . Stroke ， 2017 ， 48 （ 6 ）： 1608 - 1616 .

Wada T ， Yasunaga H ， Horiguchi H ， et al . Outcomes of argatroban treatment in patients with atherothrombotic stroke：observational nationwide study in Japan [J ] . Stroke ， 2016 ， 47 （ 2 ）： 471 - 476 .

Kobayashi S ， Tazaki Y . Effect of the thrombin inhibitor argatroban in acute cerebral thrombosis [J ] . Semin Thromb Hemost ， 1997 ， 23 （ 6 ）： 531 - 534 .

Zhou LL ， Liu DZ ， Li Y ， et al . Argatroban for preventing occlusion and restenosis after extracranial artery stenting [J ] . Eur Neurol ， 2014 ， 71 （ 5/6 ）： 319 - 325 .

Oguro H ， Mitaki S ， Takayoshi H ， et al . Retrospective analysis of argatroban in 353 patients with acute noncardioembolic stroke [J ] . J Stroke Cerebrovasc Dis ， 2018 ， 27 （ 8 ）： 2175 - 2181 .

Kim J ， Yi HJ ， Lee DH ， et al . Safety and feasibility of using argatroban immediately after mechanical thrombectomy for large artery occlusion [J ] . World Neurosurg ， 2019 ， 132 ： e341 - e349 .

Liu SF ， Liu PP ， Wang P ， et al . Argatroban increased the basal vein drainage and improved outcomes in acute paraventricular ischemic stroke patients [J ] . Med Sci Monit ， 2020 ， 26 ： e924593 .

Chen SM ， Cai DC ， Huang PC ， et al . Early and long-term outcomes of argatroban use in patients with acute noncardioembolic stroke [J ] . Clin Neurol Neurosurg ， 2020 ， 198 ： 106233 .

Zhou LS ， Li XQ ， Zhou ZH ， et al . Effect of argatroban combined with dual antiplatelet therapy on early neurological deterioration in acute minor posterior circulation ischemic stroke [J ] . Clin Appl Thromb Hemost ， 2020 ， 26 ： 1076029620904131 .

Wang PF ， Sun ZR ， Yu JC ， et al . Early argatroban and antiplatelet combination therapy in acute non-lacunar single subcortical infarct associated with mild intracranial atherosclerosis [J ] . BMC Neurol ， 2021 ， 21 （ 1 ）： 440 .

Xu JH ， Xu XJ ， Wang H ， et al . Dual antiplatelet therapy plus argatroban prevents early neurological deterioration in branch atherosclerosis disease [J ] . Stroke ， 2022 ， 53 （ 1 ）： e19 - e20 .

朱晓冬，王景华，程　焱 . 阿加曲班治疗急性脑梗死的有效性和安全性研究 [J ] . 天津医药， 2006 ， 34 （ 6 ）： 376 - 378 .

Zhu XD ， Wang JH ， Cheng Y . Clinical study on the efficacy and safety of argatroban on acute cerebral infarction [J ] . Tianjin Med J ， 2006 ， 34 （ 6 ）： 376 - 378 .

任　丽，吴　伟，赵伟，等 . 阿加曲班治疗进展性脑梗死的有效性与安全性 [J ] . 中华神经科杂志， 2013 ， 46 （ 8 ）： 551 - 554 .

Ren L ， Wu W ， Zhao W ， et al . Clinical study on the efficacy and safety of argatroban in the treatment of progressive cerebral infarction [J ] . Chin J Neurol ， 2013 ， 46 （ 8 ）： 551 - 554 .

孙　茜，常淑美，魏冬梅 . 阿加曲班与奥扎格雷对急性缺血性脑卒中的临床疗效比较 [J ] . 中国医院药学杂志， 2014 ， 34 （ 14 ）： 1200 - 1202 .

Sun Q ， Chang SM ， Wei DM . Comparison of the therapeutic effects between argatroban and ozagrel on acute ischemic stroke [J ] . Chin J Hosp Pharm ， 2014 ， 34 （ 14 ）： 1200 - 1202 .

陈胜会，李春鹏，俞　娟，等 . 阿加曲班注射液对急性脑梗死患者血清copeptin、NT-proBNP水平及临床疗效的影响 [J ] . 中国生化药物杂志， 2015 ， 35 （ 3 ）： 150 - 152 .

Chen SH ， Li CP ， Yu J ， et al . Study the effect of argatroban injection on serum copeptin，NT-proBNP levels and clinical efficacy in patients with acute cerebral infarction [J ] . Chin J Biochem Pharm ， 2015 ， 35 （ 3 ）： 150 -

樊云峰 . 小剂量阿加曲班对比阿司匹林治疗急性脑梗死的临床观察 [J ] . 中国药房， 2015 ， 26 （ 21 ）： 2933 - 2935 .

Fan YF . Clinical observation of small-dose argatroban vs . aspirin in the treatment of acute cerebral infarction [J ] . China Pharm ， 2015 ， 26 （ 21 ）： 2933 - 2935 .

王以翠，常焕显，孔令胜 . 阿加曲班对急性脑梗死患者血管内皮功能及炎症因子的影响 [J ] . 中山大学学报（医学科学版）， 2015 ， 36 （ 6 ）： 870 - 876 .

Wang YC ， Chang HX ， Kong LS . Effect of argatroban on vascular endothelial function and inflammatory factors in patients with acute cerebral infarction [J ] . J Sun Yat Sen Univ Med Sci ， 2015 ， 36 （ 6 ）： 870 - 876 .

刘梦婵，李凤鹏，韩雅玲，等 . 阿加曲班对比阿司匹林联合氯吡格雷治疗急性缺血性卒中的初步随机、开放研究 [J ] . 解放军医学杂志， 2015 ， 40 （ 6 ）： 433 - 439 .

Liu MC ， Li FP ， Han YL ， et al . Argatroban versus aspirin plus clopidogrel in the treatment of acute ischemic stroke：a pilot，randomised，open-label study [J ] . Med J Chin People's Liberation Army ， 2015 ， 40 （ 6 ）： 433 - 439 .

曹谡涵，郭　岩，于若梅，等 . 阿加曲班联合阿司匹林治疗急性后循环脑梗死疗效观察 [J ] . 中国新药与临床杂志， 2019 ， 38 （ 9 ）： 542 - 546 .

Cao SH ， Guo Y ， Yu RM ， et al . Efficacy observation of argatroban combined with aspirin in treatment of acute posterior circulation brain infarction [J ] . Chin J New Drugs Clin Remedies ， 2019 ， 38 （ 9 ）： 542 - 546 .

屈　征，王　瑞，李艳玲，等 . 小剂量阿加曲班联合阿司匹林治疗急性进展性卒中的临床研究 [J ] . 中风与神经疾病杂志， 2019 ， 36 （ 6 ）： 552 - 554 .

Qu Z ， Wang R ， Li YL ， et al . Clinical study of low-dose argatroban combined with aspirin in the treatment of acute progressive stroke [J ] . J Apoplexy Nerv Dis ， 2019 ， 36 （ 6 ）： 552 - 554 .

邱　峰，曹　辉 . 阿加曲班联合阿司匹林治疗急性缺血性脑梗死的临床疗效分析 [J ] . 南京医科大学学报（自然科学版）， 2020 ， 40 （ 8 ）： 1214 - 1217 .

Qiu F ， Cao H . Clinical efficacy of argatroban combined with aspirin in the treatment of acute ischemic cerebral infarction [J ] . J Nanjing Med Univ Nat Sci ， 2020 ， 40 （ 8 ）： 1214 - 1217 .

黄文立，宫淑杰，洪全龙 . 阿加曲班注射液治疗静脉溶栓后24h内进展性卒中患者的临床研究 [J ] . 中国临床药理学杂志， 2020 ， 36 （ 19 ）： 2965 - 2967，2975 .

Huang WL ， Gong SJ ， Hong QL . Clinical trial of argatroban injection in the treatment of patients with progressive stroke within 24 h after intravenous thrombolysis [J ] . Chin J Clin Pharmacol ， 2020 ， 36 （ 19 ）： 2965 - 2967，2975 .

杨　斌，石秋艳，屈　征，等 . 阿加曲班和替罗非班治疗急性缺血性脑卒中的有效性和安全性对比 [J ] . 中国老年学杂志， 2021 ， 41 （ 11 ）： 2261 - 2263 .

Yang B ， Shi QY ， Qu Z ， et al . Comparison of efficacy and safety between argatroban and tirofiban in the treatment of acute ischemic stroke [J ] . Chin J Gerontol ， 2021 ， 41 （ 11 ）： 2261 - 2263 .

郭承承，汪志云 . 急性缺血性脑卒中老年患者溶栓后联合阿加曲班治疗的临床研究 [J ] . 中华老年心脑血管病杂志， 2021 ， 23 （ 8 ）： 854 - 856 .

Guo CC ， Wang ZY . Efficiency and safety of thrombolysis combined with argatroban in acute ischemic stroke patients after thrombolytic therapy [J ] . Chin J Geriatr Heart Brain Vessel Dis ， 2021 ， 23 （ 8 ）： 854 - 856 .

Wang X ， Ouyang ML ， Yang J ， et al . Anticoagulants for acute ischaemic stroke [J ] . Cochrane Database Syst Rev ， 2021 ， 10 （ 10 ）： CD000024 .

Hursting MJ ， Alford KL ， Becker JC ， et al . Novastan（brand of argatroban）：a small-molecule，direct thrombin inhibitor [J ] . Semin Thromb Hemost ， 1997 ， 23 （ 6 ）： 503 - 516 .

Swan SK ， St Peter JV ， Lambrecht LJ ， et al . Comparison of anticoagulant effects and safety of argatroban and heparin in healthy subjects [J ] . Pharmacotherapy ， 2000 ， 20 （ 7 ）： 756 - 770 .

Fareed J ， Jeske WP ， Hoppensteadt DA ， et al . Update on the clinical applications of argatroban [J ] . Future Cardiol ， 2006 ， 2 （ 4 ）： 403 - 414 .

Wang YL ， Zhao XQ ， Lin JX ， et al . Association between CYP2C19 loss-of-function allele status and efficacy of clopidogrel for risk reduction among patients with minor stroke or transient ischemic attack [J ] . JAMA ， 2016 ， 316 （ 1 ）： 70 - 78 .

Pan YS ， Chen WQ ， Xu Y ， et al . Genetic polymorphisms and clopidogrel efficacy for acute ischemic stroke or transient ischemic attack：a systematic review and Meta-analysis [J ] . Circulation ， 2017 ， 135 （ 1 ）： 21 - 33 .

Maree AO ， Curtin RJ ， Chubb A ， et al . Cyclooxygenase-1 haplotype modulates platelet response to aspirin [J ] . J Thromb Haemost ， 2005 ， 3 （ 10 ）： 2340 - 2345 .

Valji K ， Arun K ， Bookstein JJ . Use of a direct thrombin inhibitor（argatroban）during pulse-spray thrombolysis in experimental thrombosis [J ] . J Vasc Interv Radiol ， 1995 ， 6 （ 1 ）： 91 - 95 .

Fareed J ， Jeske WP . Small-molecule direct antithrombins：argatroban [J ] . Best Pract Res Clin Haematol ， 2004 ， 17 （ 1 ）： 127 - 138 .

Chen B ， Friedman B ， Whitney MA ， et al . Thrombin activity associated with neuronal damage during acute focal ischemia [J ] . J Neurosci ， 2012 ， 32 （ 22 ）： 7622 - 7631 .

Verstraete M . Direct thrombin inhibitors：appraisal of the antithrombotic/hemorrhagic balance [J ] . Thromb Haemost ， 1997 ， 78 （ 1 ）： 357 - 363 .

Views

下载量

CSCD

Alert me when the article has been cited

提交

Tools

Publicity Resources

Application of different anticoagulant strategies in CRRT for patients with wasp stings and its nursing care

Comparison of the level of electrolytes in artery and vein blood of COPD patient

Clinical analysis of risk factors of post ischemic stroke seizure:a case-control study

Experimental study of the effectiveness of thrombosis and risk of blood the combined application of acutobin and heparin to inferior vena cava thrombus in rabbits

Investigation on the use of warfarin in the prevention of stroke in patients with non-valvular atrial fibrillation among physicians from county-level hospitals

Related Author

Gan Xiuni

Huang Yan

Zhang Tian

Tang Wei

罗永艾

et al

CHENHong

陈阳美

Related Institution

GCP Office,Chongqing Traditional Chinese Medicine Hospital

Department of Nephrology,the Second Affiliated Hospital,Chongqing Medical University

重庆医科大学临床学院肺科

Department of Chest Medicine,College of Clinical Medicine,Chongqing Medical University

Department of Neurology,the Second Affiliated Hospital,Chongqing Medical University

⁰