Up-regulation of CircPDS5B level involving in the pathophysiological mechanism of premature birth

HUANG Zan-yi; FU Mei-sha; CHEN Hui-li; ZHANG Lin-jing

doi:10.11659/jjssx.02E025142

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Up-regulation of CircPDS5B level involving in the pathophysiological mechanism of premature birth

Basic Research | 更新时间：2025-07-31

- Up-regulation of CircPDS5B level involving in the pathophysiological mechanism of premature birth
- JOURNAL OF REGIONAL ANATOMY AND OPERATIVE SURGERY Vol. 34, Issue 8, Pages: 668-674(2025)
- 作者机构：
  
  1.海南省妇女儿童医学中心产科，海南海口 570000
  2.海南医学院第一附属医院产科，海南海口 570000
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.11659/jjssx.02E025142
  CLC： R714.256
- Received：26 February 2025，
  
  Published：25 August 2025
- 稿件说明：
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黄赞怡,符梅沙,陈惠丽等.CircPDS5B水平上调参与早产的病理生理机制研究[J].局解手术学杂志,2025,34(08):668-674.

HUANG Zan-yi,FU Mei-sha,CHEN Hui-li,et al.Up-regulation of CircPDS5B level involving in the pathophysiological mechanism of premature birth[J].JOURNAL OF REGIONAL ANATOMY AND OPERATIVE SURGERY,2025,34(08):668-674.
黄赞怡,符梅沙,陈惠丽等.CircPDS5B水平上调参与早产的病理生理机制研究[J].局解手术学杂志,2025,34(08):668-674. DOI： 10.11659/jjssx.02E025142.

HUANG Zan-yi,FU Mei-sha,CHEN Hui-li,et al.Up-regulation of CircPDS5B level involving in the pathophysiological mechanism of premature birth[J].JOURNAL OF REGIONAL ANATOMY AND OPERATIVE SURGERY,2025,34(08):668-674. DOI： 10.11659/jjssx.02E025142.

摘要

目的

探讨CircPDS5B水平上调参与早产的病理生理分子机制。

方法

收集足月儿（Group 1，孕周≥37周）、晚期早产儿（Group 2，34周≤孕周<37周）、早产儿（Group 3，32周<孕周<34周）和极早产儿（Group 4，孕周≤32周）的胎盘组织，每组5例样本。提取其总RNA并进行CircRNAs微阵列分析。qPCR法验证胎盘组织中前10位显著上调和前10位显著下调的CircRNAs的表达水平。在体外人胎盘微血管内皮细胞（hPMEC）中采用RNA免疫共沉淀法验证CircPDS5B与异质核糖核蛋白L（hnRNPL）及hnRNPL与缺氧诱导因子-1α（HIF-1α） mRNA的直接结合关系。将hPMEC分为Control组、Lenti-sh-CircPDS5B组、Lenti-sh-NT组、Lenti-OE-CircPDS5B组及Lenti-OE-Vector组，其中Control组细胞未进行转染，其余组细胞分别转染相应的慢病毒颗粒。Western blot法测定各组细胞中HIF-1α和血管内皮生长因子（VEGF）-A蛋白表达水平。

结果

CircRNAs微阵列分析和qPCR法验证结果显示，与Group 1相比，CircPDS5B在Group 4中上调最显著（

0.05）。RNA免疫共沉淀结果显示，CircPDS5B与hnRNPL以及hnRNPL与HIF-1α mRNA存在直接结合关系。与Lenti-sh-NT组相比，Lenti-sh-CircPDS5B组细胞中HIF-1α和VEGF-A的表达水平升高（

0.05）。与Lenti-OE-Vector组相比，Lenti-OE-CircPDS5B组细胞中HIF-1α和VEGF-A的表达水平降低（

0.05）。

结论

CircPDS5B水平上调通过hnRNPL结合和隔离HIF-1α mRNA抑制VEGF表达参与早产的病理生理机制。

Abstract

Objective

To explore the pathophysiological molecular mechanism of the up-regulation of CircPDS5B level involved in premature birth.

Methods

The placental tissues of full-term infants （Group 1， gestational age ≥ 37 weeks）， late premature infants （Group 2， 34 weeks ≤ gestational age

37 weeks）， premature infants （Group 3， 32 weeks

gestational age

34 weeks） and very premature infants （Group 4， gestational age ≤ 32 weeks） were collected， with 5 samples in each group. Total RNA was extracted from placental tissues for CircRNAs microarray. The expression levels of the top 10 significantly up-regulated and top 10 significantly down-regulated CircRNAs in the placental tissues were verified by qPCR. The direct binding relationship between CircPDS5B and heterogenous nuclear ribonucleoprotein L（hnRNPL）， as well as hnRNPL and hypoxia-induced factor-1α（HIF-1α） mRNA were verified by RNA immunocoprecipitation in human placental microvascular endothelial cells （hPMEC）

in vitro

. HPMEC were divided into Control group， Lenti-sh-CircPDS5B group， Lenti-sh-NT group， Lenti-OE-CircPDS5B group and Lenti-OE-Vector group.The cells in the Control group were not transfected， and the cells in the other groups were transfected with corresponding lentivirus particles respectively. The expression levels of HIF-1α and vascular endothelial growth factor（VEGF）-A protein of cells in each group were determined by Western blot.

Results

The results of CircRNAs microarray analysis and qPCR verification showed that compared with Group 1， CircPDS5B was up-regulated most significantly in Group 4 （

0.05）. The RNA immunoprecipitation results showed that there was a direct binding relationship between CircPDS5B and hnRNPL， as well as hnRNPL and HIF-1α mRNA. Compared with Lenti-sh-NT group， the expression levels of HIF-1α and VEGF-A of cells in Lenti-sh-CircPDS5B group were increased （

0.05）. Compared with Lenti-OE-Vector group， the expression levels of HIF-1α and VEGF-A of cells in Lenti-OE-CircPDS5B group were decreased （

0.05）.

Conclusion

Up-regulation of CircPDS5B level is involved in the pathophysiological mechanisms of premature birth by inhibiting VEGF expression through hnRNPL binding and sequestering HIF-1α mRNA.

关键词

Keywords

references

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