目的 探讨去乙酰化酶5（SIRT5）对慢性阻塞性肺病（COPD）中肺上皮细胞抗氧化能力的调节作用及机制。方法 体外实验：肺上皮细胞MLE-12经H2O2、SIRT5过表达质粒（SIRT5-OE）或空载体（EV）处理后分为control组、H2O2组、SIRT5-OE组、EV组、H2O2+SIRT5-OE组、H2O2+EV组。在体实验：用烟草烟雾（CS）和脂多糖（LPS）诱导小鼠COPD模型，并分为正常组（小鼠不进行任何处理）、CS组（模型小鼠）、CS+saline组（生理盐水静脉注射到模型小鼠中）、CS+rhSIRT5组（将rhSIRT5静脉注射到模型小鼠中）、CS+rhSIRT5+SIRT5 inhibitor 1组（将rhSIRT5和SIRT5抑制剂共同注射到模型小鼠中）。按照说明书检测各组肺细胞/肺组织中丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的水平；流式细胞术检测细胞凋亡水平。免疫沉淀法和蛋白免疫印迹法检测柠檬酸脱氢酶2（IDH2）的琥珀酰化水平和SIRT5蛋白表达。结果 与EV组相比，SIRT5-OE组抑制IDH2的琥珀酰化水平降低，SIRT5蛋白表达增加，差异均有统计学意义（P＜0.05）。与control组相比，H2O2组中IDH2的琥珀酰化、凋亡率、MDA、ROS的水平都增加/高（P＜0.05）。与H2O2+EV组相比，H2O2+SIRT5-OE组的琥珀酰化和细胞凋亡率降低，且SOD和GSH-Px水平增加，差异均有统计学意义（P＜0.05）。与正常组相比，CS组肺组织中IDH2的琥珀酰化、MDA、ROS的水平均增加/高（P＜0.05）。与CS+saline组相比，CS+rhSIRT5组中IDH2的琥珀酰化减少，而SOD和GSH-Px水平均增加，差异均有统计学意义（P＜0.05）。与CS+rhSIRT5组相比，CS+rhSIRT5+SIRT5 inhibitor 1组中MDA、ROS的水平均增加，SOD、GSH-Px水平明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 SIRT5通过促进IDH2去琥珀酰化增加COPD小鼠肺上皮细胞的抗氧化能力。