目的 探究贫铀(DU)诱导甲状腺损伤的机制，并探索其防治方法。方法 将大鼠甲状腺细胞FRTL-5分别用500 μmol/L的贫铀溶液作用不同时间，用CCK-8法检测细胞活力。将FRTL-5细胞暴露于不同浓度的贫铀，用Annexin V-FITC/PI染色法检测细胞凋亡情况，用Western blot检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的表达，用免疫荧光染色法检测转录激活因子6(ATF6)的表达。将FRTL-5细胞暴露于500 μmol/L的4-苯基丁酸(4-PBA)，用CCK-8法检测细胞活力。将FRTL-5细胞分为对照组、DU组和4-PBA+DU组，分别进行相应的处理后，用CCK-8法检测细胞活力。结果 贫铀导致了FRTL-5细胞活力下降和细胞凋亡；贫轴诱导FRTL-5细胞GRP78和ATF6表达增加；500 μmol/L的4-PBA对FRTL-5细胞的活力没有影响；4-PBA预处理缓解了贫轴诱导的细胞活力的下降。结论 贫铀通过内质网应激诱导甲状腺细胞损伤，靶向内质网应激的治疗可能具有缓解贫铀导致的甲状腺损伤的作用。