目的 探讨小肠黏膜下层( SIS)仿生双层敷料复合富血小板血浆(PRP)对大鼠难愈性皮肤创面修复的影响。方法 40只SD大鼠随机分为对照组(Control组)、SIS修复组(SIS组)、PRP修复组(PRP组)、SIS复合PRP修复组(SIS+PRP组)，对大鼠背部直径3 cm的区域进行25 Gy的辐照后，于辐照区制作1 cm×1 cm全层皮肤缺损，SIS+PRP组创面予以滴加了0.2 mL PRP的SIS仿生双层敷料覆盖后外贴手术贴巾，SIS组创面予以滴加了0.2 mL PBS的SIS仿生双层敷料覆盖后外贴手术贴巾，PRP组创面予以滴加0.2 mL PRP后外贴手术贴巾，对照组创面予以滴加0.2 mL PBS后外贴手术贴巾。观察各组大鼠术后第3，7，11，15天的创面愈合情况。采用酶联免疫吸附实验检测术后15 d时大鼠难愈性皮肤创面的MDA含量及SOD活性，采用蛋白质免疫印迹检测Nrf2信号通路相关蛋白的表达情况。 结果 SIS+PRP组在术后第3，7，11，15天的愈合率均优于其他组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。术后15 d，SIS+PRP组皮肤创面的MDA含量(5.58±0.86)μmol/g显著低于对照组(13.71±2.04)μmol/g、SIS组(11.26±1.79）μmol/g、PRP组(10.18±1.73)μmol/g，差异具有极显著性统计学意义(P＜0.01)；SIS+PRP组皮肤创面的SOD含量(17.60±3.89)U/mL显著高于对照组(5.02±2.05)U/mL、SIS组(7.10±2.41)U/mL、PRP组(11.37±2.96)U/mL，差异具有极显著性统计学意义(P＜0.01)。与对照组、SIS组和PRP组相比较，SIS+PRP组皮肤创面Nrf2的表达量显著升高(P＜0.01)，p-AKT及p-GSK-3β的表达量显著升高(P＜0.01)，而Fyn的表达量则下降(P＜0.05)。结论 小肠黏膜下层复合富血小板血浆可以促进难愈性皮肤溃疡的修复，可能与Akt/GSK-3β/Fyn信号通路介导的Nrf2/ARE活化有关。