目的 探讨肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)对慢性不可预知性轻度应激(CUMS)大鼠的抗抑郁作用。方法将40只健康SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组(CUMS组)、CUMS+shRNA-NC组和CUMS+TRAF6-shRNA组，每组10只。除对照组外，所有大鼠每天随机接受CUMS刺激，5周后，分别向CUMS+shRNANC组和CUMS+TRAF6shRNA组大鼠海马区注射慢病毒包被的shRNA-NC和TRAF6-shRNA序列。RT-PCR和Western blot检测TRAF6 mRNA和蛋白的表达；ELISA检测大鼠血清中5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、TNF-α、iNOS、IL-6和IL-10的含量；酶法测定大鼠血清血脂；HE染色观察海马区病理状况；TUNEL染色检测海马区细胞凋亡情况；Western blot检测海马谷氨酸转运体(GLT1)和脑源性神经营养因子(BDNF)及凋亡蛋白的表达。结果 与对照组相比，CUMS组大鼠海马区TRAF6 mRNA和蛋白表达量明显上调(P<0.05)，GLT-1和BDNF蛋白表达显著下调(P<0.05)，血清中5-HT和5-HIAA水平显著较低(P<0.05)，TC、TG和LDL-c水平较高(P<0.05)，HDL-c水平较低(P<0.05)；大鼠血脂代谢紊乱，海马区神经元数量减少，核固缩；凋亡细胞数目明显较多(P<0.05)，Bax/Bcl2及cleaved Caspase3/Caspase3比值显著上调(P<0.05)；TNF-α、iNOS、IL-6和IL-10含量明显较高(P<0.05)。与CUMS组相比，CUMS+TRAF6-shRNA组大鼠海马区TRAF6 mRNA和蛋白表达量明显下调(P<0.05)，GLT-1和BDNF蛋白表达显著上调，血清5-HT和5-HIAA水平较高(P<0.05)，TC、TG和LDL-c水平较低(P<0.05)，HDL-c水平较高(P<0.05)；海马区神经元完整，很少有核固缩；凋亡细胞数目明显较少(P<0.05)，Bax/Bcl-2及cleaved Caspase3/Caspase3比值显著下调(P<0.05)，TNF-α、iNOS、IL-6含量显著较低(P<0.05)，IL-10含量较高(P<0.05)。结论 敲低TRAF6水平治疗抑郁症大鼠可能是通过调节大鼠神经递质、抑制海马神经元凋亡并抑制炎症反应来实现。