目的 观察Roux-en-Y胃旁路术（RYGB）后2周肥胖2型糖尿病（T2DM）大鼠肝脂肪代谢及交感神经活性变化，探讨RYGB降低肝脂毒性的可能机制。方法 将32只大鼠随机分为正常对照组、肥胖T2DM组、RYGB假手术组和RYGB手术组，每组8只；除正常对照组大鼠外，其余24只采用高脂饮食联合腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素（STZ）诱导肥胖T2DM大鼠模型。采用清醒状态扩展高胰岛素-正血糖钳夹技术评估术后2周大鼠肝胰岛素的敏感性，酶法检测大鼠血浆和肝组织中三酰甘油（TG）及游离脂肪酸（FFA）含量，Western blot检测大鼠肝组织中二酰甘油酰基转移酶2（DGAT2）、磷酸化激素敏感性脂肪酶（p-HSL）、肉碱棕榈酰转移酶（CPT1A）、微粒体三酰甘油转运蛋白（MTTP）和酪氨酸羟化酶（TH）的蛋白表达，ELISA检测血浆NE浓度。结果 与肥胖T2DM组和RYGB假手术组相比，术后2周RYGB手术组大鼠体质量降低，血浆TG及FFA减少，血糖恢复正常水平，肝胰岛素敏感性指数提高近1倍（P<0.05），肝组织内TG含量下降超80%（P<0.05），FFA下降近50%（P<0.05），肝组织内DGAT2蛋白表达减少（P<0.05），MTTP蛋白表达差异无统计学意义（P>0.05），p-HSL、CPT1A和TH蛋白表达显著增加（P<0.05）。各组大鼠血浆NE浓度比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 RYGB能够减少肝内脂肪蓄积，改善肝胰岛素抵抗。术后肝组织局部交感神经活性上调，肝脂肪分解代谢增强可能是肝脂肪蓄积减少的机制之一。