目的 探讨淫羊藿苷（ICA）通过调控内质网应激（ERS）通路保护小鼠海马神经元HT22细胞抗谷氨酸（Glu）损伤的机制。方法 筛选适当的ICA预处理浓度，以Glu（5 mmol/L）处理18 h构建细胞损伤模型。将细胞分为对照组、Glu损伤组、低剂量ICA+Glu（L-ICA+Glu）组和高剂量ICA+Glu（HICA+Glu）组。CCK-8法检测细胞活性，TUNEL染色显示凋亡细胞，比色法检测细胞乳酸脱氢酶（LDH）释放量，JC-1染色检测线粒体膜电位（MMP）变化，DCFH-DA检测细胞活性氧（ROS）水平，Western blot检测ERS通路和凋亡相关蛋白含量。此外，以上各组经CHOP siRNA预处理后，分为Glu+ControlsiRNA组、Glu+CHOPsiRNA组、H-ICA+Glu+ControlsiRNA组、H-ICA+Glu+CHOPsiRNA组，检测细胞活性、凋亡率、ROS含量、MMP水平及凋亡相关蛋白表达。结果 ICA在浓度低于10 μmol/L时无明显毒性作用。ICA能够显著提高HT22细胞活性，降低LDH释放量，抑制细胞凋亡，降低ROS水平，恢复MMP，且呈剂量依赖性（P＜0.05）。此外，ICA下调损伤后p-eIF2α和CHOP表达，同时增加Bcl2，抑制Bax（P＜0.05）。CHOP-siRNA预处理后，Glu的损伤作用明显减弱；同时CHOP siRNA预处理能够明显增强ICA对HT22细胞的保护作用。结论 ICA可能通过部分抑制ERS诱导的氧化应激及凋亡，保护HT22细胞抗Glu损伤。